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作者:王君;王伟平;柴颖;许梅;马征;
单位:唐山职业技术学院;河北省中医院;
摘要:目的 探讨栀子苷(GE)调节核因子(NF)-κB/肌球蛋白轻链激酶(MLCK)/肌球蛋白轻链(MLC)信号通路对脓毒症大鼠肠屏障功能损伤的影响。方法 将SD大鼠分为对照(NC)组、Model组、低剂量GE组(GE-L组,6.67 mg/kg)、中剂量GE组(GE-M组,13.34 mg/kg)、高剂量GE组(GE-H组,26.68 mg/kg)、NF-κB激活剂(LPS)组(0.83 mg/kg)、GE-H+LPS组(26.68 mg/kg GE+0.83 mg/kg LPS)各12只。除NC组外,其他组均需构建脓毒症模型,建模1 h后,进行给药处理,每6 h给药一次,共给药3次。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、D-乳酸水平;分光光度法检测大鼠血清中异硫氰酸荧光素(FITC)标记葡聚糖(FD)-4浓度;自动生化分析仪检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠小肠组织病理变化;Western印迹检测小肠组织中闭锁小带蛋白(ZO)-1、闭合蛋白(Occludin)、p-NF-κB p65、MLCK、p-MLC蛋白表达。结果 与NC组比较,Model组小肠组织病理损伤严重,IL-6、IL-1β、TNF-α、FD-4、D-乳酸、ALT、AST、Cr、BUN水平、p-NF-κB p65、MLCK、p-MLC蛋白表达升高,ZO-1、Occludin蛋白表达降低,差异显著(P<0.05);与Model组比较,GE-L组、GE-M组、GE-H组小肠组织病理损伤减轻,IL-6、IL-1β、TNF-α、FD-4、D-乳酸、ALT、AST、Cr、BUN水平、p-NF-κB p65、MLCK、p-MLC蛋白表达降低,ZO-1、Occludin蛋白表达升高,LPS组对应指标变化趋势与上述相反,差异显著(P<0.05);LPS减弱了高剂量GE对脓毒症大鼠肠屏障功能损伤的改善作用。结论 GE可能通过抑制NF-κB/MLCK/MLC信号通路减轻脓毒症大鼠肠屏障功能损伤。
关键词:栀子苷;;核因子-κB/肌球蛋白轻链激酶/肌球蛋白轻链信号通路;;脓毒症;;肠屏障功能
基金资助:河北省中医药类科研计划课题(2022062)