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作者：许丹;郑超;黄超群;余首德;常城;
单位：武汉市中医医院脾胃病科;武汉市中医医院外科;武汉市中医医院湖北省中医院消化内科;
摘要：目的 研究化瘀散水煎剂对肝癌Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路相关信号分子表达的影响。方法 通过裸鼠移植瘤成瘤实验建立小鼠肝癌细胞系(HepG2)移植性裸鼠肝癌模型，随机分为对照组，模型组，化瘀散水煎剂高、中、低剂量组，连续给药4 w。制备含药血清，分为对照组、化瘀散水煎剂高、中、低剂量组。检测各组含药血清对HepG2细胞增殖、侵袭和迁移能力、凋亡及对β-catenin、T-Box转录因子(Tbx3)和结肠腺瘤性息肉病蛋白(APC)表达量的影响。检测成瘤小鼠血清肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)和恶性肿瘤相关物质群(TSGF)水平。取出成瘤小鼠瘤块，称量实体瘤质量，计算抑瘤率。并检测Wnt/β-catenin信号通路相关信号分子β-catenin、Tbx3和APC表达情况。结果 成功建立小鼠HepG2移植性裸鼠肝癌模型。体外实验表明化瘀散水煎剂的含药血清可以显著抑制HepG2细胞的增殖、侵袭、迁移能力(P<0.01),同时也可以诱导HepG2细胞凋亡。与对照组相比，化瘀散水煎剂组Wnt/β-catenin信号通路相关信号分子β-catenin和Tbx3表达量随着药物剂量增加显著降低，而APC表达量随着药物剂量增加显著升高(P<0.01)。体内实验表明成瘤小鼠血清肿瘤标志物AFP和TSGF水平随着药物剂量增加显著降低(P<0.01)。化瘀散水煎剂具有显著抑瘤率(P<0.01),并随着药物剂量增加而升高。与模型组相比，化瘀散水煎剂组Wnt/β-catenin信号通路相关信号分子β-catenin和Tbx3表达量随着药物剂量增加显著降低，而APC表达量随着药物剂量增加显著升高(P<0.01)。结论 化瘀散水煎剂可以降低血清肿瘤标志物AFP和TSGF表达水平，抑制肝癌细胞生学学行为，并促进细胞凋亡。这种抑癌作用与化瘀散调节Wnt/β-catenin信号通路相关信号分子β-catenin、Tbx3和APC有关。
关键词：化瘀散;;Wnt/β-catenin信号通路;;肝癌;;甲胎蛋白
基金资助：国家中医药管理局资助项目(国中医药人教函[2018]134号);; 武汉市医学科研项目(WZ20C02)
