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作者：杨洪涛;常俊霞;
单位：唐山弘慈医院;
摘要：目的 探讨脑缺血预处理(CIP)通过调控p38促丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对帕金森病(PD)大鼠神经元自噬及旋转行为的作用机制。方法 大鼠常规饲养，设立正常组10只不做任何干预，其余30只大鼠先行CIP操作，再建PD模型，建模成功后，按照随机数字表法分为模型组、CIP组及CIP联合抑制剂SB203580组(联合组)3组，每组10只，CIP组干预方法同CIP步骤，联合组在CIP基础上腹腔注射P38MAPK抑制剂SB203580[1 mg/(kg·d)],其余组腹腔注射2 ml生理盐水。记录各组注射阿扑吗啡后1、3、5 w后30 min的旋转圈数；高效液相色谱仪检测各组脑纹状体组织多巴胺(DA)、5-羟色胺(HT)水平；硫堇染色观察各组脑组织神经元形态；定量聚合酶链反应(PCR)检测各组脑组织相关蛋白1轻链3蛋白(LC3)、自噬特异性基因(Beclin-1)水平；免疫印迹法检测脑组织p-p38MAPK、p38MAPK、p-mTOR、mTOR蛋白表达。结果 各组1、3、5 w 30 min的旋转圈数比较，模型组明显高于正常组(P<0.05),CIP组明显低于模型组(P<0.05),联合组与CIP组差异无统计学意义(P>0.05);各组脑纹状体组织DA、5-HT含量比较，模型组明显低于正常组(P<0.05),CIP组明显高于模型组(P<0.05),联合组与CIP组差异无统计学意义(P>0.05);CIP组、联合组海马CA1区椎体细胞形态改善明显，HG逐渐降低，ND水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05);各组脑组织LC3、Beclin-1水平比较，模型组明显低于正常组，CIP组明显高于模型组(P<0.05),联合组明显高于CIP组(P<0.05);各组脑组织p-p38MAPK、p38MAPK、p-mTOR、mTOR蛋白表达比较，模型组明显高于正常组(P<0.05),CIP组明显低于模型组(P<0.05),联合组明显低于CIP组(P<0.05)。结论 CIP可通过抑制p-p38MAPK、p38MAPK、p-mTOR、mTOR蛋白表达，调控p38MAPK-mTOR信号通路，提高LC3、Beclin-1水平，增强神经元自噬，改善大鼠旋转行为。
关键词：脑缺血预处理;;p38促丝裂原活化蛋白激酶;;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;;帕金森病;;神经元自噬;;旋转行为
