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作者：王伟;郭文秀;成敏敏;张婷婷;
单位：山东中医药大学附属医院东营医院(东营市中医院)血液肿瘤科;东营市东营区人民医院肿瘤科;东营市东营区人民医院肛肠科;胜利油田中心医院肿瘤科;
摘要：目的 探究吴茱萸碱(EVO)通过微小RNA(miR)-192-5p/趋化因子配体(CCL)22轴对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎相关结直肠癌(CAC)小鼠肠道菌群的影响及机制。方法 随机选择10只小鼠为正常(CON)组，其余构建CAC小鼠模型，分为模型组、EVO组(40 mg/kg EVO)、inhibitor NC组(10μg/ml)、miR-192-5p inhibitor组(10μg/ml)、EVO+inhibitor NC组(40 mg/kg EVO+10μg/ml inhibitor NC)、EVO+miR-192-5p inhibitor组(40 mg/kg EVO+10μg/ml miR-192-5p inhibitor)各10只。实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-192-5p表达；Western印迹检测CCL22蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测细胞因子水平；苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织形态；对粪便进行短链脂肪酸(SCFAs)测序及16 s测序。结果 CON组肠黏膜结构完整清晰，杯状细胞排列有序，腺体组织形态正常；模型组黏膜萎缩，出现杯状细胞缺失，腺体破坏，炎性细胞浸润现象。与CON组相比，模型组miR-192-5p水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐含量、香农(Shannon)、辛普森(Simpson)、Chao1指数、厚壁菌门相对丰度显著降低，CCL22蛋白表达、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、γ干扰素(IFN-γ)、髓过氧化物酶(MPO)、C肽(C-P)水平、变形菌门、拟杆菌门相对丰度显著升高(P<0.05);与模型组相比，EVO组miR-192-5p水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐含量、Shannon、Simpson、Chao1指数、厚壁菌门相对丰度显著增加，CCL22蛋白表达、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、MPO、C-P水平、变形菌门、拟杆菌门相对丰度显著减少(P<0.05),而miR-192-5p inhibitor组变化趋势明显相反(P<0.05);miR-192-5p inhibitor可逆转EVO对CAC小鼠肠道菌群的改善作用。结论 EVO可通过激活miR-192-5p/CCL22轴改善CAC小鼠肠道菌群。
关键词：吴茱萸碱;;微小RNA(miR)-192-5p/趋休因子配体(CCL)22轴;;肠道菌群;;结肠炎相关结直肠癌
基金资助：2021年度山东省医学会临床科研资金-齐鲁专项课题(YXH2022ZX02205)
