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作者：胥晓倩;欧阳欣;邬龄;黎婷;陈巍;肖天科;
单位：成都医学院第二附属医院核工业四一六医院麻醉科;成都医学院第二附属医院核工业四一六医院心血管内科;
摘要：目的 探讨丙泊酚(Pro)调控核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1通路对缺氧/复氧(H/R)诱导心肌细胞铁死亡的影响。方法 将H9c2细胞分为control组(正常培养)、Model组(建立H/R模型)、Pro低、中、高(12.5、25.0、50.0μmol/L)剂量组、抑制剂(50μmol/L的Pro+2μmol/L Nrf2/HO-1通路抑制剂ML385)组，噻唑蓝(MTT)法、流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡情况；观察细胞及线粒体形态变化；检测细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平；荧光探针测定细胞内Fe~(2+)、活性氧(ROS)和脂质过氧化物(LPO)水平；Western印迹检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX)4、转铁蛋白(Tf)、细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)及Nrf2/HO-1通路蛋白表达。结果 与control比较，Model组H9c2细胞碎片及空泡增多，胞内线粒体皱缩、膜电子密度高，线粒体脊减少甚至消失，OD490值、还原型GSH、GPX4、PCNA、Nrf2、HO-1蛋白表达明显降低，凋亡率、LDH释放率、MDA、Fe~(2+)、ROS、LPO、Tf、Bax蛋白表达明显增加(P<0.05);相较于Model组，Pro低、中、高剂量组H9c2细胞及线粒体损伤逐渐减轻，OD490值、还原型GSH、GPX4、PCNA、Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高，凋亡率、LDH释放率、MDA、Fe~(2+)、ROS、LPO、Tf、Bax蛋白表达明显下降，且呈明显剂量依赖变化(P<0.05);相较于Pro高剂量组，抑制剂明显减弱了Pro对H/R诱导的H9c2细胞铁死亡的抑制作用(P<0.05)。结论 Pro可能通过激活Nrf2/HO-1通路，从而抑制H/R诱导的H9c2细胞铁死亡。
关键词：丙泊酚;;核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1通路;;心肌细胞;;铁死亡
基金资助：成都市医学科研课题(2020109)
