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作者：曹栋;李法良;张文召;梁斐;张三妮;马田清;王芳芳;赵婷;
单位：南阳市第一人民医院神经内三科;河南省人民医院急危重症医学部;
摘要：目的 探究咖啡酸(Caf)可通过调节河马(Hippo)/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对脑缺血再灌注大鼠认知功能障碍的影响。方法 将SD大鼠分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、咖啡酸低剂量(Caf-L)组、咖啡酸中剂量(Caf-M)组、咖啡酸高剂量(Caf-H)组、YAP激动剂地塞米松(DXM)组，采用大脑中动脉栓塞再灌注手术方法进行造模。采用Morris水迷宫检测空间学习记忆能力；商品化试剂盒检测脑组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平；TUNEL染色检测海马神经元凋亡；苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元损伤；Western印迹检测海马组织YAP、PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果 Sham组海马神经元组织形态正常，TUNEL染色阳性细胞较少，凋亡率较低；与Sham组相比，Model组细胞核固缩，细胞变性褶皱、神经元数量减少且萎缩，潜伏期显著延长，滞留时间和穿越平台次数显著减少，凋亡率、ROS、MDA水平及Bax表达显著升高，SOD、CAT水平及Bcl-2、YAP、TAZ蛋白表达显著降低(P<0.05);与Model组相比，Caf-L、Caf-M、Caf-H组神经元病理损伤显著减轻，潜伏期显著缩短，滞留时间和穿越平台次数显著增加，凋亡率、ROS、MDA水平及Bax蛋白表达显著降低，SOD、CAT水平及Bcl-2、YAP、TAZ蛋白表达显著升高(P<0.05);DXM组与Caf-H组各项指标无显著性差异(P>0.05)。结论 Caf可以减轻脑缺血再灌注大鼠的神经损伤，改善其认知功能，其机制可能是通过激活Hippo/YAP信号通路实现的。
关键词：咖啡酸;;河马(Hippo)/Yes相关蛋白(YAP)信号通路;;脑缺血再灌注;;认知功能障碍
基金资助：河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目(No.LHGJ201910294)
