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作者：姚硕;李源;段超;曾艳;
单位：华中科技大学同济医学院附属梨园医院中西医结合科;华中科技大学同济医学院附属梨园医院血液科;
摘要：目的 探讨青蒿琥酯(ART)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的调节机制。方法 喂食高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备T2DM合并NAFLD大鼠模型，随机分为模型组、ART低、中、高剂量组和ART+盐诱导激酶(SIK)1抑制剂组各12只，另取12只大鼠作为正常组。检测血清葡萄糖、胰岛素、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平和肝组织中TG含量；测定肝指数；苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化；油红O染色观察肝组织脂肪沉积；Western印迹测定肝组织中脂质代谢、糖异生相关蛋白表达及SIK1、CRTC2磷酸化水平。结果 与正常组比较，模型组血清葡萄糖、TC、TG、AST、ALT水平、肝组织TG含量、肝指数、NAFLD活动度积分(NAS)、脂滴含量及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、CREB调节转录共激活因子(CRTC)2蛋白表达升高，胰岛素水平及SIK1、p-SIK1、p-CRTC2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较，ART低、中、高剂量组上述指标变化均有所改善，且ART剂量越高作用效果越明显(P<0.05);SIK1抑制剂可减弱ART对T2DM合并NAFLD模型大鼠的干预作用。结论 ART可能通过激活SIK1/CRTC2信号通路减轻糖异生，改善糖脂代谢紊乱，对T2DM合并NAFLD大鼠发挥肝保护作用。
关键词：青蒿琥酯;;2型糖尿病;;非酒精性脂肪肝;;盐诱导激酶(SIK)1/CREB调节转录共激活因子(CRTC)2信号通路
基金资助：湖北省中医药科研立项项目(ZY2023F036)
