来源：期刊VIP网 时间：
作者：马艳敏;王妍;阳敏;蔡泽民;殷小成;
单位：南华大学衡阳医学院附属第一医院儿科;
摘要：目的：探讨抗紫外线辐射相关基因（UVRAG）在索拉非尼（sorafenib）介导的白血病K562细胞铁死亡中的作用及机制。方法：用浓度为0、0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L的索拉非尼分别处理K562细胞24、48 h后，采用CCK-8试剂检测细胞活力；浓度为0、5、10μmol/L的索拉非尼处理K562细胞24 h后，流式细胞术检测活性氧的变化情况；Western blot分别检测浓度为0、5、10μmol/L的索拉非尼干预处理及铁死亡抑制剂预处理K562细胞后GPX4蛋白的表达情况；采用重组慢病毒载体在K562细胞中构建UVRAG过表达稳株，应用q PCR及Western blot验证UVRAG过表达情况及其对索拉非尼干预处理后GPX4、HMGB1蛋白表达情况的影响。结果：不同浓度的索拉非尼均能显著抑制K562细胞增殖，且随着浓度增高细胞活力逐渐下降（r24 h=-0.9841,r48 h=-0.9970）；浓度为0、5、10μmol/L的索拉非尼诱导K562细胞死亡过程中伴随着活性氧水平的增加（浓度为10μmol/L时，P<0.001）、GPX4蛋白的下降（P<0.05），铁死亡抑制剂预处理后可以部分逆转索拉非尼诱导的GPX4蛋白下降（P<0.05）；与NC组及NC-sorafenib组相比，OE-sorafenib组GPX4蛋白表达明显下降（均P<0.05）,HMGB1蛋白表达明显增加（均P<0.05）。结论：索拉非尼能诱导K562细胞铁死亡，UVRAG促进了索拉非尼诱导的K562细胞铁死亡过程。
关键词：铁死亡;;索拉非尼;;抗紫外线辐射相关基因;;白血病
基金资助：国家自然科学基金（31271482）;; 湖南省卫生健康委课题（20201977,20200484）
