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作者：李彧;李连香;高瑛;
单位：陕西省人民医院感染性疾病科;陕西省人民医院妇科;陕西省人民医院血液内科;
摘要：目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化，检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者，采集外周血，分离血浆和外周血单个核细胞，酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(IL)-17和IL-22水平，流式细胞术检测CD3~+CD4~+IL-17~+Th17细胞和CD3~+CD4~+IL-22~+Th22细胞比例，实时定量PCR法检测Th17转录因子维甲酸相关孤独核受体γt(RORγt)、Th22转录因子芳香烃受体(AhR)及Notch信号通路分子(包括Notch受体、Notch配体、Notch下游分子)mRNA相对表达量。纯化CD4~+T细胞，使用γ-分泌酶抑制剂(GSI)刺激培养，检测GSI刺激后细胞增殖、Th17和Th22细胞比例、IL-17和IL-22分泌、转录因子mRNA相对表达量变化。结果:IM组外周血单个核细胞中Notch1和Notch2 mRNA的相对表达量分别为13.58±3.18、4.73±1.16,均明显高于对照组的1.09±0.12、1.07±0.15(均P<0.001),而Notch3和Notch4 mRNA相对表达量在IM组和对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。IM组Notch配体DLL1和Jagged1 mRNA相对表达量、Notch信号下游分子Hes1、Hes5和Hey1 mRNA相对表达量均高于对照组(均P<0.001)。IM患者Th17和Th22细胞比例分别为5.03%±1.15%、4.48%±1.29%,均高于对照组的4.36%±0.82%、3.83%±0.55%(均P<0.05);血浆IL-17和IL-22水平分别为(301.1±53.82)pg/ml、(101.2±16.45)pg/ml,均高于对照组的(237.2±72.18)pg/ml、(84.75±11.83)pg/ml(均P<0.001);RORγt和AhR mRNA相对表达量分别为1.25±0.22、1.21±0.12,均高于对照组的0.99±0.15、1.04±0.11(均P<0.001)。CD4~+T细胞增殖水平、Th17细胞比例、IL-17分泌和RORγt mRNA相对表达量在无GSI刺激组和经GSI刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。经GSI刺激后Th22细胞比例、IL-22分泌和AhR mRNA相对表达量较无GSI刺激降低(均P<0.05)。结论:Notch信号通路通过AhR调控IM患者CD4~+T细胞分泌IL-22,Notch-AhR-Th22细胞通路可能参与IM发病。
关键词：Epstein-Barr病毒;;传染性单核细胞增多症;;Notch信号通路;;Th22细胞
基金资助：陕西省卫生健康科研基金(2018A005);; 西安市科技计划项目[20YXYJ0009(11)];; 陕西省人民医院科技人才计划项目(2021BJ-26);; 陕西省人民医院2021年科技发展孵化基金项目(2021YJY-19)
