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作者：田颖;陈文明;张越;
单位：首都医科大学附属北京朝阳医院血液科;首都医科大学附属北京潞河医院血液科;
摘要：目的:探讨USP5在急性髓系白血病(AML)中的临床意义、功能作用和潜在下游机制。方法:基于TCGA数据库分析USP5在AML和正常组织中的表达及其与患者生存的相关性。利用慢病毒在Jurkat和HL-60细胞中敲低和过表达USP5,分别通过RT-qPCR和Western blot检测USP5 mRNA和蛋白的表达。通过CCK-8和甲基纤维素集落形成实验进行细胞增殖和生长检测，流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡。结果:与正常组织相比，USP5在AML中高表达，USP5的上调与AML患者的生存呈负相关。敲减和过表达USP5分别会抑制和促进AML细胞的增殖和集落生长。敲减USP5的Jurkat和HL-60细胞可导致细胞周期停滞和细胞凋亡，此外，敲除USP5可以抑制AKT、mTOR和4EBP1的磷酸化。结论:过表达USP5与AML患者的不良预后相关。靶向调控USP5可抑制AKT/mTOR/4EBP1信号传导，抑制AML细胞的增殖和生长。
关键词：USP5;;急性髓系白血病;;增殖;;AKT/mTOR/4EBP1
基金资助：北京市医管局登峰人才计划(DFL20180301);; 北京市通州区科技计划项目(KJ2020CX006-15)
