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作者：金祺祺;蒋皓云;韩叶;李翠翠;张丽田;吴重阳;
单位：兰州大学第二医院血液科;西安市中心医院血液科;
摘要：目的：对18例原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者肿瘤组织进行全外显子测序，探索PCNSL的基因突变特点。方法：收集2018年9月至2020年12月在兰州大学第二医院病理科确诊的18例免疫功能正常（无HIV及服用免疫抑制剂病史）、病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤的PCNSL患者肿瘤组织，进行基于高通量测序的全外显子测序，平均测序深度>100×。测序结果经数据处理及生物信息学分析，得到患者的基因突变全景及突变特征。结果：18例患者均检测到明显的体细胞突变，中位体细胞突变数目为321，以错义突变为主（约占90%），突变类型以C>T为主（占50.2%），反映了与年龄相关的突变模式；前15位高频突变基因中，PSD3、DUSP5、MAGEB16、TELO2、FMO2、TRMT13、AOC1、PIGZ、SVEP1、IP6K3、TIAM1为驱动基因。驱动基因通路富集结果显示，RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo、Cell-Cycle通路明显富集。各样本的肿瘤突变负荷在3.558 48/Mb-8.780 89/Mb之间，平均突变负荷4.953 32/Mb，与TCGA数据库中其他肿瘤的研究队列相比明显增高。结论：PCNSL频繁发生体细胞的错义突变，以点突变为主，突变类型主要为C>T。驱动基因主要参与RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo通路信号传导，表明以上通路可能与PCNSL发病机制相关。PCNSL有显著的高肿瘤突变负荷，这或许是PD-1抑制剂治疗PCNSL有效的原因之一。
关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤;;全外显子测序;;体细胞突变;;肿瘤突变负荷
基金资助：甘肃省自然科学基金（22JR11RA053）;; 国家自然科学基金（82260041）;; 血液学淋巴瘤疾病发展科研基金项目（KMhermart 0805006）
