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作者：王红春;王磊;李梦;时磊;孙慧慧;刘红星;欧红玲;
单位：锦州医科大学研究生培养基地-火箭军特色医学中心检验科;北京陆道培医院;河北燕达陆道培医院;火箭军特色医学中心检验科;北京陆道培血液病研究院;
摘要：目的:探索移植后植入前(即移植后+1至+30 d)伏立康唑(voriconazole, VRCZ)及其代谢产物氮氧化物(voriconazole N-oxide, VNO)浓度监测在VRCZ用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者防治真菌感染疗效和安全性中的应用价值。方法:分析VRCZ、VNO浓度及MR(C_(VNO)/C_(VRCZ))的影响因素及在VRCZ防治真菌感染和发生肝肾损伤中的差异，并采用受试者工作特征曲线(ROC)对其进行分析(将曲线上约登指数最大一点对应值设定为临界值),确证其临界值。结果:影响VRCZ浓度(C_(VRCZ))、VNO浓度(C_(VNO))和MR的因素为：患者体重、VRCZ每日给药量及移植类型等(均P<0.05)。有效组C_(VRCZ)和C_(VNO)均明显高于无效组(P<0.001),MR则相反(P<0.001);肝、肾功能损伤组MR均明显低于正常组(P<0.05)。ROC显示，C_(VRCZ)、C_(VNO)和MR预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染的临界值分别为0.95μg/ml、1.35μg/ml、1.645(AUC分别为0.9677、0.7634、0.9564)。C_(VRCZ)和MR可以辅助提示患者肝[其临界值分别为0.65μg/ml、1.96(AUC分别为0.5971、0.6663)]、肾损伤[其临界值分别为0.95μg/ml、1.705(AUC分别为0.6039、0.6164)]。结论:同时监测VRCZ、VNO浓度及MR对预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染具有重要价值，C_(VRCZ)预测有效的准确性高于MR及C_(VNO);C_(VRCZ)升高、MR降低会增加肝肾损伤的发生风险。
关键词：伏立康唑;;伏立康唑氮氧化物;;异基因造血干细胞移植;;治疗药物监测;;安全性
基金资助：河北省医学科学研究课题(20210319)
