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作者：程晓丽;杨婷;杨柳;辛毅娟;何睦;朱琳;刘家云;
单位：空军军医大学第一附属医院检验科;温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)检验科;
摘要：目的:分析1例遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系的临床表型和基因突变情况，并探讨其分子致病机制。方法:凝固法检测活化部分凝血活酶时间和FⅫ活性；ELISA方法检测FⅫ抗原；Sanger测序法测定F12基因所有外显子及侧翼序列；ClustalX-2.1-win、PROVEAN及Swiss-Pdb Viewer软件分析突变位点氨基酸的保守性、突变氨基酸是否为有害突变及该位点发生突变后对蛋白质结构的影响。结果:先证者活化部分凝血活酶时间延长为71.3 s, FⅫ活性和FⅫ抗原分别降低为5%和6%;其F12基因第7和14外显子分别存在c.580G>T和c.1681G>A杂合错义突变，导致p.Gly175Cys和p.Gly542Ser;先证者父亲携带p.Gly175Cys杂合错义突变；先证者母亲、弟弟和女儿携带p.Gly542Ser杂合错义突变。软件分析结果表明Gly175和Gly542均保守，p.Gly175Cys和p.Gly542Ser为有害突变，突变发生后相应位点会对蛋白质局部结构产生影响。结论:p.Gly175Cys和p.Gly542Ser复合杂合突变是先证者家系遗传性FⅫ缺陷症的分子发病机制，其中p.Gly175Cys为国际上首次发现的新突变。
关键词：凝血因子Ⅻ;;错义突变;;家系;;遗传性FⅫ缺陷症
