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作者：陈园园;应培挺;翁雯雯;方美新;李江;骆泽斌;贾明;郭晓萍;张玲燕;徐晓军;汤永民;
单位：浙江大学医学院附属儿童医院血液科;
摘要：目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠，筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞，从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照，培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞。使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞，再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞，采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平。结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明，抑制ABCC1/MRP1转运体后，IL-1β分泌显著降低，而抑制其他4类转运体无效果。在动物实验中，MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组。结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径，有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标。
关键词：ABCC1;;MRP1;;巨噬细胞;;白介素-1β;;细胞因子释放综合征
基金资助：国家自然科学基金项目(81770202);; 浙江省医药卫生科技计划项目(2022497122);; 浙江省科技厅重点研发项目(2019C03032);; 浙江省小儿白血病诊治技术研究中心(JBZX-201904)
