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中国老年学杂志2025年第08期:温肺降浊方基于miR-93和miR-330-5p介导的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善血管性痴呆大鼠海马区病变

来源:期刊VIP网 时间:


作者:李方存;张鼎;刘迟;侯召猛;胡跃强;

单位:广西中医药大学;复旦大学附属静安区中心医院;广西中医药大学第一附属医院;

摘要:目的 观察温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)大鼠的影响,探究其可能的作用机制。方法 制备双侧颈内动脉完全结扎2VO模型大鼠,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、温肺降浊方低、中、高剂量组,每组6只。假手术组和模型组以生理盐水灌胃,阳性对照组以等剂量石杉碱甲,中药组予以不同浓度温肺降浊方灌胃,连续2个月。水迷宫及苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠认知水平和海马CA1区病理变化;免疫荧光双染、实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹检测海马组织中Toll样受体(TLR)4、髓样分化蛋白(MyD)88、核因子(NF)-κB p65蛋白和mRNA表达。结果 与假手术组比较,模型组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马CA1区细胞形态排布稀疏,细胞核缩小,IL-1β、IL-6、miR-93、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白和mRNA表达水平升高,miR-330表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和温肺降浊方高剂量组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,海马CA1区神经元数量增加,IL-1β、IL-6、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白和mRNA表达水平降低,miR-330表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 温肺降浊方可能通过抑制miR-93过表达和促进miR-330的表达来降低TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,减轻机体炎症反应,改善VaD大鼠认知水平。

关键词:温肺降浊方;;血管性痴呆;;Toll样受体(TLR)4/髓样分化蛋白(MyD)88/核因子(NF)-κB信号通路;;炎症反应

基金资助:国家自然科学基金(82260904);; 广西中医脑病临床研究中心项目(桂科AD20238028);; 广西高等学校高水平创新团队及卓越学者计划(桂教人才202006);; 桂林市科学研究项目(2020011208-5);; 广西中医药大学博士研究生创新项目(YCBXJ2022009,YCBXJ2023010)