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作者：熊海亮;胡凤英;黄安静;贾春新;张天铧;张英;
单位：唐山中心医院;
摘要：目的 分析沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭(CHF)小鼠心脏保护作用及沉默信息调节因子2相关酶类(Sirt)1/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子(PGC)-1α通路的影响。方法 通过腹主动脉结扎法构建CHF小鼠模型，将40只造模成功小鼠分为CHF组、沙库巴曲缬沙坦组(68 mg/kg)、沙库巴曲缬沙坦+EX-527组(68 mg/kg沙库巴曲缬沙坦+5 mg/kg Sirt1抑制剂EX-527)、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组(68 mg/kg沙库巴曲缬沙坦+20 mg/kg AMPK抑制剂Compound C),另取10只仅开胸、不进行结扎操作的小鼠作为对照组。测定小鼠超声心动图指标：左心室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD);检测小鼠血浆心肌酶、炎性、氧化应激指标水平；苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌病理；TUNEL法测定小鼠心肌细胞凋亡率；定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western印迹法测定小鼠心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Sirt1/AMPK/PGC-1α通路基因表达水平。结果 沙库巴曲缬沙坦能有效缓解小鼠心肌细胞的损伤，并显著减少心肌内炎症细胞的聚集；沙库巴曲缬沙坦+EX-527组、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组心肌损伤程度较沙库巴曲缬沙坦组加重；沙库巴曲缬沙坦组LVEF、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)-Px及Sirt1、AMPK、PGC-1α mRNA和蛋白水平升高，LVEDD、LVESD、血浆肌酸-激酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTn)I、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙二醛(MDA)水平、凋亡率、Caspase-3 mRNA及蛋白表达降低，与CHF组比较差异有统计学意义(P<0.05);与沙库巴曲缬沙坦组相比，沙库巴曲缬沙坦+EX-527组、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组LVEF、SOD、GSH-Px及Sirt1、AMPK、PGC-1α mRNA和蛋白水平降低，LVEDD、LVESD、血浆CK-MB、cTnI、IL-6、TNF-α、MDA水平、凋亡率、Caspase-3 mRNA及蛋白表达升高，差异显著(P<0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦可能通过促进Sirt1/AMPK/PGC-1α信号通路的活化，对CHF小鼠心肌细胞起到保护性作用。
关键词：沙库巴曲缬沙坦;;慢性心力衰竭;;沉默信息调节因子2相关酶类1/腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子-1α
基金资助：2022年度河北省医学科研课题(20221849)
