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作者:王鑫宇;王爱桃;郝伟;
单位:内蒙古自治区人民医院;
摘要:目的 探讨右美托咪定调控核因子(NF)-κB信号对老年大鼠术后认知功能及血脑屏障(BBB)的影响。方法 65只大鼠按照随机数字表法分为对照组、生理盐水组、右美托咪定组、NF-κB抑制剂组及右美托咪定+NF-κB抑制剂组,每组15只。除对照组外,各组均建立脾切除动物模型,对照组不切除脾脏,其余同其他组别。术前30 min,右美托咪定组尾部静脉注射右美托咪定,NF-κB抑制剂组注射吡咯二硫氨基甲酸脂(PDTC),右美托咪定+NF-κB抑制剂组注射右美托咪定+PDTC,生理盐水组注射等体积的生理盐水。采用水迷宫实验检测各组认知功能;伊文思蓝(EB)渗透实验了解各组大鼠BBB;尼氏染色观察海马组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织炎症因子水平;Western印迹检测海马组织NF-κB、NF-κB p65及Toll样受体(TLR)4蛋白水平。结果 与对照组相比,生理盐水组2、3及4 d的逃避潜伏期、探索时间、脑组织EB含量、IL-6、IL-1β、TNF-α含量、NF-κB、NF-κB p65及TLR4蛋白均显著升高(P<0.05);与生理盐水组相比,右美托咪定组及NF-κB抑制剂组2、3及4 d的逃避潜伏期、探索时间、脑组织EB含量、IL-6、IL-1β、TNF-α含量、NF-κB、NF-κB p65及TLR4蛋白均显著降低(P<0.05);与右美托咪定组及NF-κB抑制剂组相比,右美托咪定+NF-κB抑制剂组2、3及4 d的逃避潜伏期、探索时间、脑组织EB含量、IL-6、IL-1β、TNF-α含量、NF-κB、NF-κB p65及TLR4蛋白均显著降低(P<0.05)。结论 右美托咪定能够显著改善术后老年大鼠认知功能,提高BBB功能,降低炎症反应改善海马组织病理形态,研究机制可能与抑制NF-κB/TLR4信号激活相关。
关键词:术后认知功能;;右美托咪定;;血脑屏障;;核因子-κB