来源：期刊VIP网 时间：
作者：周静;孙军;汪宁;刘义锋;李祥欣;高军;余洋;张保朝;温昌明;
单位：南阳市中心医院神经介入科;
摘要：目的 探讨蛇床子素(Ost)调节miR-101a-3p/原癌基因蛋白(c-FOS)轴对癫痫大鼠认知障碍和神经损伤的影响。方法 将大鼠随机分为control组、Model组、Ost低、高剂量组(5、20 mg/kg Ost)、Ost高剂量+antagomir NC组(20 mg/kg Ost+30 mg/kg antagomir NC)、Ost高剂量+miR-101a-3p antagomir组(20 mg/kg Ost+30 mg/kg miR-101a-3p antagomir)各12只；用腹腔注射氯化锂、硫酸阿托品和匹罗卡品诱导大鼠癫痫模型。造模成功后，各组进行相应剂量药物处理4 w。脑电图观察各组脑电波；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组海马组织中miR-101a-3p表达；水迷宫实验、苏木素-伊红(HE)、Nissl染色用于评估各组认知功能、神经损伤；Western印迹检测海马组织中c-FOS、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(caspase)-3]、自噬相关蛋白[LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1]表达；双荧光素酶报告实验验证miR-101a-3p和c-FOS之间的靶向关系。结果 control组脑电图波形正常，无癫痫发作；与control组相比，Model组脑电图呈现高幅、高频率的波形，癫痫发作，逃避潜伏期明显增加、神经元损伤严重、c-FOS、Bax、caspase-3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达明显升高，miR-101a-3p表达、穿越站台次数、目标象限活动时间、神经元数目明显减少(P<0.05);与Model组相比，Ost低、高剂量组脑电图则表现出低幅、低频率的波形，癫痫发作随着Ost浓度的增加明显减轻，逃避潜伏期明显减少、神经元损伤程度减轻、c-FOS、Bax、caspase-3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达明显降低，miR-101a-3p表达、穿越站台次数、目标象限活动时间、神经元数目明显增加(P<0.05);与Ost高剂量组、Ost高剂量+antagomir NC组相比，Ost高剂量+miR-101a-3p antagomir组脑电图波形频率、幅度增加，癫痫发作加重，逃避潜伏期明显增加、神经元损伤加重、c-FOS、Bax、caspase-3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达明显升高，miR-101a-3p表达、穿越站台次数、目标象限活动时间、神经元数目明显减少(P<0.05);miR-101a-3p靶向负调控c-FOS表达。结论 Ost可通过促进miR-101a-3p表达来抑制c-FOS表达，以此改善癫痫大鼠认知障碍和减弱神经损伤。
关键词：蛇床子素;;miR-101a-3p/原癌基因蛋白(c-FOS)轴;;癫痫;;认知障碍;;神经损伤
基金资助：河南省医学科技攻关项目(No.202102310079)
