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中国老年学杂志2025年第08期:梓醇调节RAGE/Rho/ROCK信号通路对主动脉夹层血管平滑肌细胞表型转化的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:李强;侯钦茂;孙会;

单位:滕州市中心人民医院血管外科;

摘要:目的 探究梓醇(CAT)对主动脉夹层(AD)血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化的影响及对晚期糖基化终产物受体(RAGE)/Rho激酶(Rho)/Ras同源基因家族成员(ROCK)信号通路的调节。方法 将分离自AD患者主动脉样本的VSMC细胞分为AD组、si-NC组、siRAGE组、CAT组、CAT+oeRAGE组,另取分离自正常主动脉组织样本的VSMC细胞作为对照组。噻唑蓝(MTT)检测CAT对各组细胞存活率的影响;Transwell小室测定各组细胞迁移能力;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测各组细胞中α-肌动蛋白(SMA)、肌动蛋白相关蛋白(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA表达;Western印迹检测RAGE、RhoA、ROCK蛋白表达。结果 与0μmol/L晚期糖基化终产物受体相比,7.5、15.0、30.0、60.0μmol/L CAT处理VSMC后,细胞的存活率均显著降低(P<0.05),IC50为31.78μmol/L,因此后续选择30μmol/L作为CAT的最佳处理浓度。与对照组相比,AD组中VSMC的存活率差异无统计学意义(P>0.05),迁移细胞数、OPN和MMP-9 mRNA水平及RAGE、RhoA、ROCK表达均显著升高,α-SMA和SM22α mRNA水平显著降低(P<0.05);与AD组相比,siRAGE组和CAT组中VSMC的存活率、迁移细胞数、OPN和MMP-9 mRNA水平及RAGE、RhoA、ROCK表达均显著降低,α-SMA和SM22α mRNA水平显著升高(P<0.05);在CAT处理的基础上进一步过表达RAGE后发现,RAGE过表达明显逆转了CAT对AD引起VSMC表型转化的抑制作用(P<0.05)。结论 CAT抑制RAGE/Rho/ROCK信号通路抑制AD中VSMC的表型转化。

关键词:梓醇;;晚期糖基化终产物受体(RAGE)/Rho激酶(Rho)/Ras同源基因家族成员(ROCK)信号通路;;主动脉夹层;;血管平滑肌细胞;;表型转化