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作者:李泽;明秋丽;谭军;栗延伟;
单位:新乡医学院第三附属医院神经内科;
摘要:目的 探讨腺苷预处理对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤的保护机制。方法 将33只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(IR)组、腺苷预处理+模型(AP)组各11只。采用线栓法制作大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型。再灌注24 h后对各组进行神经行为功能评分;采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;Western印迹检测自噬相关基因(Beclin)-1、P62、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白含量及微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、磷酸化(p)-腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/AMPK、p-哺乳动物雷帕霉素靶向基因(mTOR)/mTOR比值;免疫荧光法检测LC3、p-AMPK和p-mTOR蛋白。结果 与Sham组相比,IR组脑梗死体积和神经行为功能评分明显升高,P62、Bax蛋白含量、p-mTOR/mTOR比值和p-mTOR荧光表达明显增加,Beclin-1、Bcl-2蛋白含量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK比值、LC3和p-AMPK蛋白荧光表达明显降低(P<0.05)。与IR组相比,AP组梗死体积减少和神经行为功能评分、P62、Bax蛋白含量、p-mTOR/mTOR比值和mTOR蛋白的荧光表达明显减少,Bcl-2和Beclin-1蛋白含量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、p-AMPK/AMPK比值、LC3和p-AMPK蛋白荧光表达明显升高(P<0.05)。结论 腺苷预处理减轻大鼠脑I/R损伤可能与自噬的激活、凋亡的抑制及AMPK/mTOR信号通路的激活有关。
关键词:腺苷;;缺血-再灌注;;腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路
基金资助:河南省医学科技攻关计划项目联合共建项目(LHGJ20200533)