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作者：刘玉凤;张金丽;苏春芝;苏飞;张焕婷;
单位：定州市人民医院;河北省中医院;
摘要：目的 探讨石蒜碱通过抑制酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路抑制乙肝病毒(HBV)诱发肝纤维化的作用。方法 使用50只SPF级雄性C57BL/6小鼠构建由HBV诱发的肝纤维化小鼠疾病模型，使用苏木素-伊红(HE)及Masson染色观察肝细胞病理形态，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清生化指标；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western印迹实验检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、转化生长因子(TGF)-β1及JAK2、STAT3蛋白表达。培养HBV人肝癌细胞株，观察不同浓度石蒜碱对细胞增殖的影响，根据抑制率选择低、中、高浓度的石蒜碱检测α-SMA、TGF-β1及JAK2、STAT3蛋白表达。结果 与空白对照组比较，模型组体质量明显减轻，石蒜碱高浓度组体质量明显增加(P<0.05)。Masson染色显示，模型组纤维化面积显著增加，网状纤维增厚，石蒜碱干预后肝小叶胶原纤维减少，肝细胞排列更紧密。HE染色显示，模型组肝脏中可见明显的坏死灶，且肝细胞呈空泡样变，经石蒜碱干预后，肝脏细胞排列紧密，其炎症浸润程度降低，肝细胞肿胀及空泡样变化减轻。与空白对照组比较，模型组ALT、AST、HA、CⅣ、PⅢP、LN水平、α-SMA、TGF-β1 mRNA、JAK2、STAT3蛋白表达明显升高，经石蒜碱干预后以上指标明显降低(P<0.05)。体外实验发现石蒜碱对人肝癌HepG-2细胞有明显增殖抑制作用(P<0.05),且与石蒜碱给药剂量呈依赖性(P<0.05)。10、25、50μmol/L石蒜碱明显抑制α-SMA、TGF-β1 mRNA及JAK2、STAT3蛋白表达(P<0.05)。结论 石蒜碱可明显改善小鼠HBV性肝炎诱发的肝纤维化，其机制可能与调节JAK2/STAT信号通路有关。
关键词：石蒜碱;;酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3通路;;乙型病毒性肝炎;;肝纤维化
基金资助：河北省中医药管理局科技计划项目(2022327)
