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作者：刘海波;张敬敏;刘秀兰;王锋;刘明月;李建玲;
单位：承德医学院附属医院麻醉科;承德市承德县中医院麻醉科;
摘要：目的 评估不同水平呼气末正压(PEEP)机械通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺部炎症的影响，并初步探讨可能的相关机制。方法 通过经气管滴入盐酸来构建ARDS大鼠模型。机械通气组于建模后2 h分别给予呼气末正压为0 cm H_2O(P0组)、1 cm H_2O(P1组)、3 cm H_2O(P3组)、5 cm H_2O(P5组)和10 cm H_2O(P10组)的机械通气，通气时间为4 h。对照组和模型组仅给予气管插管，不给予机械通气。采用苏木素-伊红染色评估肺组织损伤。采用相应试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量和髓过氧化物酶(MPO)活性。采用Western印迹检测Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路相关蛋白。结论 不同水平PEEP机械通气可在一定程度上改善ARDS大鼠的呼吸窘迫症状。与对照组相比，模型组PaO_2/FiO_2明显降低，而肺W/D值、肺损伤评分明显升高(P<0.05)。与模型组相比，P3组和P5组PaO2/FiO2明显升高，且肺W/D值和肺损伤评分明显降低(P<0.05);P10组PaO2/FiO2明显降低，且肺W/D值和肺损伤评分明显升高(P<0.05)。与对照组相比，模型组BALF中的促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平、MPO活性、总细胞计数及多形核白细胞数量显著增加(P<0.05)。与模型组相比，P3组和P5组IL-6、IL-1β和TNF-α水平、MPO活性、总细胞和多形核白细胞数量均明显降低，而P10组均明显升高(P<0.05)。模型组肺组织中TLR4、NF-κB p65、MyD88和TRAF6表达显著高于对照组(P<0.05)。P3组和P5组TLR4、NF-κB p65、MyD88和TRAF6表达均明显低于模型组，而P10组明显高于模型组(P<0.05)。结论 合适的PEEP水平可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活化来减轻ARDS大鼠的肺部炎症反应，改善肺组织损伤。
关键词：急性呼吸窘迫综合征;;肺部炎症;;炎症细胞因子;;Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路
基金资助：承德市科学技术研究与发展计划项目(202006A076)
