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作者：李会贤;张爱爱;李飞星;韩伟;宋建英;牛彬宇;
单位：河北北方学院附属第一医院心血管内科;
摘要：目的 探究微小RNA(miR)-181通过调控基质金属蛋白酶(MMP)-2对心房颤动大鼠双孔钾通道亚家族K成员(TASK)-1及心肌纤维化的影响。方法 选取SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(NO)组，模型(MO)组，miR-NC(NC)组，si-miR-181(SM)组，ad-miR-181(AM),每组10只，对MO组、NC组、SM组、AM组采用尾静脉注射乙酰胆碱(ACh)-氯化钙(CaCl_2)法进行心房颤动建模，NO组不建立该模型，建模成功后，对NC组尾静脉注射50 pmol 10μl miR-NC,对SM组尾静脉注射50 pmol 10μl si-miR-181,对AM组尾静脉注射50 pmol 10μl ad-miR-181,NO组、MO组同期同位置注射同体积生理盐水，心电图测试观察房颤持续时间及发生率，Masson染色法检测心肌纤维化，实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测心肌组织miR-181、MMP-2 mRNA表达，Western印迹法检测心肌组织MMP-2、TASK-1蛋白表达，体外实验验证miR-181与MMP-2靶向性。结果 与NO组比较，MO组房颤持续时间及发生率、胶原容积分数(CVF)、TASK-1蛋白、MMP-2 mRNA及蛋白表达明显升高，miR-181表达明显降低(P<0.05),MO组与NC组以上指标差异不显著(P>0.05);与NC组相比，SM组房颤持续时间及发生率、CVF、MMP-2 mRNA及蛋白、TASK-1蛋白表达明显升高，miR-181表达明显降低(P<0.05);与SM组相比，AM组房颤持续时间及发生率、CVF、MMP-2 mRNA及蛋白、TASK-1蛋白表达明显降低，miR-181表达明显升高(P<0.05);双荧光素酶报告结果显示，转染miR-181后心肌细胞中MMP-2活性明显降低(P<0.05),但对突变基因无显著影响(P>0.05),说明MMP-2是miR-181的靶基因，且MMP-2与miR-181呈负相关(P<0.05)。结论 miR-181可显著抑制心房颤动大鼠TASK-1表达，改善心肌纤维化，其机制可能与抑制MMP-2有关。
关键词：微小RNA(miR)-181;;基质金属蛋白酶(MMP)-2;;心房颤动;;双孔钾离子通道(TASK)-1;;心肌纤维化
基金资助：河北省卫健委医学科研项目(No.20242338)
