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作者：何薇薇;赵妍;李能;谢琦;吴菲;
单位：湖南省妇幼保健院妇一科;
摘要：目的 探讨含SH3结构域、锚蛋白重复序列及PH结构域的ADP核糖基化因子GTP酶激蛋白1环状RNA(CircASAP1)调节微小RNA(miR)-129-5p/含Jumonji和AT-rich交互域(JARID)2轴对卵巢癌细胞紫杉醇(Taxol)耐药性的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western印迹分别检测人卵巢癌Taxol耐药细胞株A2780/Taxol、人卵巢癌细胞A2780、正常卵巢上皮细胞IOSE-80中CircASAP1、miR-129-5p、JARID2表达；A2780/Taxol细胞分为NC组、si-CircASAP1组、si-NC组、si-CircASAP1+miR-129-5p inhibitor组、si-CircASAP1+inhibitor NC组。双荧光素酶报告基因实验证实CircASAP1、miR-129-5p、JARID2关系；CCK-8法检测A2780细胞及A2780/Taxol细胞增殖抑制率和IC50;qRT-PCR检测A2780/Taxol细胞中CircASAP1、miR-129-5p表达；流式细胞术检测A2780/Taxol细胞凋亡；Transwell检测A2780/Taxol细胞侵袭、迁移数量。结果 相较于IOSE-80细胞，A2780细胞中CircASAP1、JARID2表达明显增高，miR-129-5p表达明显下降(P<0.05);相较于A2780,A2780/Taxol细胞中CircASAP1、JARID2表达明显增高，miR-129-5p明显下降(P<0.05)。随着Taxol添加剂量的升高，A2780和A2780/Taxol细胞抑制率逐渐明显增大(P<0.05),且同一剂量Taxol处理下，A2780/Taxol细胞抑制率显著低于A2780细胞(P<0.05),A2780的IC50值显著低于A2780/Taxol(P<0.05)。相较于NC组、si-NC组，si-CircASAP1组CircASAP1、JARID2水平、A2780/Taxol细胞迁移、侵袭细胞数量显著降低，miR-129-5p表达量、A2780/Taxol细胞抑制率、凋亡率显著上升(P<0.05);而miR-129-5p低表达消除了沉默CircASAP1抑制A2780/Taxol细胞耐药性的作用；CircASAP1靶向调节miR-129-5p/JARID2轴。结论 敲低CircASAP1可能通过提高miR-129-5p表达来降低JARID2表达，进而影响卵巢癌细胞Taxol耐药性。
关键词：含SH3结构域、锚蛋白重复序列及PH结构域的ADP核糖基化因子GTP酶激蛋白环状RNA(CircASAP1);;微小RNA(miR)-129-5p;;卵巢癌;;增殖;;凋亡;;紫杉醇;;耐药性
基金资助：湖南省卫生健康委科研计划项目任务书项目(B202305017932)
