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作者:郝建兵;王思雨;郭欣宇;郭晓君;郝丽荣;
单位:南方科技大学医院肾病学科;
摘要:目的 探讨同种异体移植物炎症因子(AIF)-1在尿酸诱导人近端肾小管上皮细胞氧化应激和炎症损伤中作用机制。方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞,不同浓度尿酸(160、320、480、640、800和960μmol/L)刺激细胞48 h后评估细胞氧化应激、AIF-1、炎症因子[核因子(NF)-κB p65、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-6和IL-8]表达和细胞活力。细胞转染Iba1慢病毒激活颗粒上调AIF-1基因表达或Iba1 shRNA慢病毒颗粒抑制AIF-1基因表达后,用800μmol/L尿酸刺激细胞48 h,评估细胞中氧化应激,炎症因子表达和细胞活力。结果 与对照组相比,160μmol/L尿酸组氧化应激水平明显升高和细胞活力明显降低(P<0.05),320μmol/L尿酸组氧化应激、炎症因子表达和细胞活力无明显差异(P>0.05),而480、640、800和960μmol/L尿酸组氧化应激水平明显升高、炎症因子表达上调和细胞活力明显降低,其中800μmol/L尿酸组差异最显著(P<0.05,P<0.001)。转染Iba1慢病毒激活颗粒组细胞内氧化应激和炎症因子(NF-κB p65、MCP-1、TGF-β1、IL-6和IL-8)表达显著升高,细胞活力明显降低(P<0.001),而转染Iba1 shRNA慢病毒颗粒细胞内出现明显相反的变化(P<0.05,P<0.01)。结论 AIF-1通过NF-κB炎症途径参与尿酸诱导人近端肾小管上皮细胞氧化应激和炎症损伤过程。
关键词:尿酸;;同种异体移植物炎症因子-1;;氧化应激;;炎症;;人近端肾小管上皮细胞
基金资助:深圳市南山区卫生健康系统科技重大项目(NSZD2025032);; 深圳市南山区“高层次医学团队引进”项目(SZSM202103002);; 南方科技大学医院院长研究基金项目高水平课题A类培育项目(2021-A05)