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作者：龚武清;彭书生;杜海林;
单位：成都市青白江区人民医院检验科;成都市青白江区人民医院心内科;
摘要：目的 研究瑞舒伐他汀对深静脉血栓大鼠凝血功能、炎症因子及纤溶指标的影响并明确其作用机制。方法 将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、瑞舒伐他汀组和瑞舒伐他汀+pc-单核细胞趋化蛋白(MCP)-1组。除假手术组外，其余组均结扎构建深静脉血栓大鼠模型，假手术组仅开腹不结扎。瑞舒伐他汀组给予10 mg/kg瑞舒伐他汀灌胃处理，瑞舒伐他汀+pc-MCP-1组在造模前给予尾静脉注射MCP-1-pcRNA 100 nmol/ml,后续操作与瑞舒伐他汀组相同。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析MCP-1 mRNA及蛋白表达；Western印迹法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、核因子(NF)-κB通路相关蛋白表达；凝血分析仪检测凝血功能指标；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子、纤溶指标水平。结果 与假手术组相比，模型组MCP-1、TNF-α、磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、KB抑制因子激酶(IKK)α及p-P65/P65表达量、D-二聚体(D-D)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、TNF-α及纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)-1浓度均显著升高，凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)浓度均显著降低(P<0.05);与模型组相比，瑞舒伐他汀组MCP-1、TNF-α、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、IKKa及p-P65/P65表达量、D-D、IL-1β、IL-6、TNF-α及PAI-1浓度均显著降低，APTT、PT、TT、tPA浓度均显著升高(P<0.05);与瑞舒伐他汀组相比，瑞舒伐他汀+pc-MCP-1组TNF-α、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、IKKa及p-P65/P65表达量、D-D、IL-1β、IL-6、TNF-α及PAI-1浓度均显著升高，APTT、PT、TT、tPA浓度均显著降低(P<0.05)。结论 瑞舒伐他汀通过介导MCP-1改善血液高凝状态、减少炎症反应、保护纤溶功能，其机制与TNF-α、PI3K-Akt、NF-κB信号通路有关。
关键词：瑞舒伐他汀;;深静脉血栓;;单核细胞趋化蛋白-1;;核因子κB;;纤溶
基金资助：四川省医学会静脉栓塞栓塞症防治(恒瑞)专项科研课题项目(2019HR22)
