来源：期刊VIP网 时间：
作者：曲雪莹;刘爽;张鹏霞;宋汉君;
单位：佳木斯大学基础医学院人体解剖学教研室;
摘要：目的 探讨蛋白酶体组装伴侣(PSMG) 4表达对结直肠癌(CRC)细胞生长的影响及其分子机制。方法 生物信息学分析CRC等肿瘤中PSMG4表达、肿瘤微环境(TME)中PSMG4表达及其在CRC组织中表达和定位。构建稳定敲低PSMG4的CRC细胞系RKO和HCT116，分析PSMG4对细胞生长的调节。通过裸鼠异种移植瘤实验在体内检测PSMG4对CRC生长的影响。通过流式细胞术检测PSMG4对细胞凋亡和周期的调节作用。基因集合富集分析(GSEA) PSMG4促癌的潜在分子机制，并通过实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹验证相关mRNA及蛋白表达。结果 CRC等17种癌症中PSMG4高表达(P<0.05,P<0.001),CRC TME中各种细胞均表达PSMG4，且PSMG4蛋白定位于癌细胞的细胞质和细胞膜。敲低PSMG4显著抑制RKO和HCT116细胞生长(P<0.001)，在体内实验也证实敲低PSMG4可以降低异种移植瘤体积(P<0.001)。流式细胞术结果显示，敲低PSMG4可以显著增加凋亡水平(P<0.05),GSEA分析显示，PSMG4可能促进凋亡发生。敲低PSMG4显著增加剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(c-Caspase)-3和剪切型多聚ADP核糖聚合酶(c-PARP)1水平(P<0.001)，恢复PSMG4表达可明显抑制Caspase-3活化，明显降低c-PARP1水平(P<0.001)。结论 结直肠癌中PSMG4高表达，敲低PSMG4可激活凋亡，抑制CRC生长，PSMG4是一种有潜力的抗癌新靶点。
关键词：结直肠癌;;蛋白酶体组装伴侣(PSMG)4;;凋亡;;细胞生长;;裸鼠
基金资助：国家科技部高端外国专家引进计划(G2022011018L);; 黑龙江省自然科学基金联合引导项目(LH2022H090);; 黑龙江省“双一流”学科协同创新成果项目(LJGXCG2023-089);; 江苏医药职业学院横向课题(A010109)
