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作者:杨丽娜;牛朝霞;
单位:河南医学高等专科学校基础医学部;
摘要:目的 探讨安石榴苷(PU)调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路对食管癌(EC)细胞凋亡及自噬的影响。方法 以EC细胞EC9706为研究对象,将其随机分为Control组(常规培养),低、中、高剂量PU组(L-、M-、H-PU组,5、10、20μg/ml PU),PU+人胰岛素样生长因子(IGF)-1组(20μg/ml PU+10μmol/L PI3K激活剂IGF-1)。平板克隆法检测PU对EC9706细胞增殖的影响;透射电子显微镜观察PU对EC9706细胞自噬的影响;流式细胞仪检测PU对EC9706细胞凋亡的影响; Western印迹检测EC9706细胞中PI3K、Akt、m TOR、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、p62蛋白表达;动物实验验证PU对EC移植瘤生长和PI3K/Akt/m TOR信号通路蛋白表达的影响。结果 L-PU、M-PU、H-PU组克隆数、PI3K、Akt、m TOR蛋白表达显著低于Control组,自噬空泡数、凋亡率、Bax、p62蛋白表达显著高于Control组(P<0.05),且组间呈显著剂量依赖性(P<0.05); PU+IGF-1组克隆数、PI3K、Akt、m TOR蛋白表达高于H-PU组,自噬空泡数、凋亡率、Bax、p62蛋白表达低于H-PU组,差异显著(P<0.05)。PU组移植瘤体积、质量、PI3K、Akt、m TOR阳性率表达显著低于对照组(P<0.05)。结论 PU可能通过诱导EC细胞的凋亡和自噬,进而抑制EC进展,其机制可能是通过调节PI3K/Akt/m TOR信号通路实现的。
关键词:安石榴苷;;磷脂酰肌醇3-激酶;;丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶;;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;;食管癌;;凋亡;;自噬
基金资助:河南省教育科学“十四五”规划(2021YB0515)