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作者：孙鹏;李明珠;杨希梦;李玟;戴李佳瑛;周晓晶;
单位：吉林省人民医院消化内科;长春中医药大学临床医学院;长春中医药大学基础医学院;
摘要：目的 研究三重基序(TRIM) 55在宿主抵御DNA病毒感染过程中的作用与调控机制。方法 采用TRIM55基因敲除(KO)小鼠(KO组)与野生型(WT)小鼠(WT组)作为实验动物模型，通过腹腔注射Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV1)(5×10~7PFU/鼠)进行体内感染实验，每隔3 d记录小鼠的体质量变化与生存率。分别从小鼠骨髓中分离并诱导培养骨髓来源的树突细胞(BMDCs)和巨噬细胞(BMDMs)进行体外实验，使用HSV1(感染复数=1)刺激后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清中Ⅰ型干扰素(IFN)-α/β及关键炎性因子[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]的分泌水平。结果体内实验结果表明，与WT组相比，KO组在HSV1感染后体质量下降更为显著且恢复延迟，最终存活率显著降低(P<0.05)。体外细胞实验结果显示，在HSV1刺激下，KO组小鼠来源的BMDCs和BMDMs所分泌的IFN-α、IFN-β、IL-6及TNF-α水平均显著低于WT组(P<0.01)。其中，IFN-β下降幅度尤为突出，在BMDCs和BMDMs中均降低了约50%。结论 TRIM55是宿主抵御HSV1等DNA病毒感染的一个关键正调控因子。其缺失会显著削弱环状鸟苷酸-腺苷酸合成酶(c GAS)-IFN刺激基因蛋白(STING)信号通路下游的Ⅰ型IFN及炎性因子应答，导致机体抗病毒能力下降。TRIM55可能成为增强老年人群抗病毒免疫力的潜在干预靶点。
关键词：干扰素;;三重基序(TRIM)家族蛋白;;炎性因子
基金资助：吉林省自然科学基金(20210101017JC);; 吉林省教育厅科学技术研究项目(JJKH20230951KJ);; 2022年大学生创新创业训练计划项目(202210199012X)
