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作者：晏玲;胡爱民;牛晓静;张利芳;范彦博;戴燚;
单位：武汉市中医医院内分泌科;武汉市中医医院科教科;武汉市中医医院骨伤科;
摘要：目的 通过网络药理学分析结合动物实验探究糖肾煎干预糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法 利用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(UHPLC-QTOF-MS)检测筛选出糖肾煎的有效活性成分，利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Pharm Mapper、在线人类孟德尔遗传数据系统(OMIM)等数据库进一步筛选糖肾煎、DN的作用相关靶点，由此获得共有靶点。结合STRING数据库，利用Cytoscape软件构建糖肾煎-DN网络。基于基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析，利用Cytoscape构建活性成分-靶点-通路网络。构建DN大鼠模型，糖肾煎干预16 w后，Western印迹检测肾脏组织中蛋白激酶B(AKT) 1、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 3、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和肿瘤坏死因子(TNF)蛋白表达。结果 糖肾煎共15种有效活性成分化合物，有效成分作用靶点197个，DN相关靶点209个，糖肾煎与DN共有靶点39个。GO和KEGG富集分析结果表明，糖肾煎可能通过介导细胞因子活性及晚期糖基化产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路在糖尿病并发症中发挥作用。活性成分-靶点-通路网络显示主要活性成分及作用靶点涉及的信号通路有MAPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)和动物细胞自噬信号通路。模型组肾脏中AKT1、MAPK3及TNF蛋白表达显著高于对照组，PTEN蛋白表达显著低于对照组(P<0.05);而经糖肾煎和二甲双胍治疗后，肾脏组织中AKT1、MAPK3及TNF蛋白表达显著低于模型组，PTEN蛋白表达显著高于模型组(P<0.05)。结论 利用网络药理学初步揭示了糖肾煎可通过多靶点、多通路的形式治疗DN，并对预测出的关键靶点(AKT1、MAPK3、PTEN和TNF)有一定的调控作用，为后续深入研究糖肾煎治疗DN的具体调控机制指明了方向。
关键词：糖肾煎;;糖尿病肾病;;网络药理学
基金资助：湖北省自然科学基金项目(2018CFB707);; 湖北省时珍人才工程项目(鄂卫函[2024]256号);; 武汉中青年医学骨干人才培养工程项目(武卫生计生通[2018]116号);; 2019年武汉中医名师胡爱民传承工作室项目(武卫[2019]17号);; 武汉市卫健委课题(WZ21M02)
