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作者：洪晓娜;蔡少卿;孙祖凯;
单位：海口市中医医院中医国际诊疗中心;
摘要：目的 探讨胡黄连苷(Pic)Ⅱ调节Notch/发状分裂相关增强子(Hes) 1信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠辅助性T细胞(Th) 1/Th2细胞平衡的影响。方法 采用5%三硝基苯磺酸(TNBS)和50%乙醇的混合液灌肠构建大鼠UC模型，造模成功的60只大鼠随机分为模型(Model)组、PicⅡ低、中、高剂量组、激活剂组(PicⅡ高剂量组+Notch/Hes1信号通路激活剂Jagged1)，另随机选取12只大鼠为control组。各组注射相应药物，1次/d，连续2 w。观察各组一般情况、记录疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;苏木素-伊红(HE)染色检测结肠黏膜病理学变化并进行组织学损伤指数(TDI)评分;流式细胞仪检测Th1、Th2细胞及其比例;检测结肠组织中白细胞介素(IL)-2、4、10、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平; Western印迹检测结肠黏膜组织中T细胞表达的T-box(T-bet)、GATA结合蛋白(GATA)-3、鼠Atoh1同源基因(Math) 1及Notch/Hes1通路蛋白表达。结果 与control组比较，Model组DAI、CMDI及TDI评分、Th1细胞比例、Th1/Th2、IL-2、IFN-γ、TNF-α水平、T-bet、GATA-3、Notch1、Hes1蛋白表达显著升高，Th2细胞比例、IL-4、IL-10水平、Math1蛋白表达明显降低(P<0.05);与Model组比较，PicⅡ低、中、高剂量组DAI、CMDI及TDI评分、Th1细胞比例、Th1/Th2、IL-2、IFN-γ、TNF-α水平、T-bet、GATA-3、Notch1、Hes1蛋白表达显著降低，Th2细胞比例、IL-4、IL-10水平、Math1蛋白表达明显升高，且呈剂量依赖性(P<0.05);与PicⅡ高剂量组比较，激活剂组明显减弱了PicⅡ对UC大鼠的改善作用(P<0.05)。结论 PicⅡ可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路调节Th1/Th2平衡，改善UC大鼠结肠组织损伤。
关键词：胡黄连苷Ⅱ;;Notch/发状分裂相关增强子(Hes)1信号通路;;溃疡性结肠炎;;辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞平衡
