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作者：丁洁;王晴晴;杨永锐;王艺颖;施承宏;张华杰;刘思奇;常国楫;李生浩;
单位：昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心肝病综合科;昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心科教学术部;昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心医务部;昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心综合结核科;
摘要：目的 探讨龙胆苦甙(GPS)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肌球蛋白样B细胞淋巴瘤(Bcl)-2结合蛋白(Beclin-1)介导的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP) 3炎症因子活化的作用。方法 8只大鼠正常饮食喂养为正常对照组。其余40只建立NASH大鼠模型，随机分为模型对照组、二甲双胍阳性对照组、雷帕霉素组、GPS组、GPS+3甲基腺嘌呤(3MA)组，给予相应处理4 w后，采取定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western印迹分别检测肝组织Beclin-1、NLRP3 mRNA和蛋白表达，苏木素-伊红(HE)染色检测肝组织病理学情况，观察血清炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平。结果 正常对照组肝小叶结构基本正常，未见明显病理改变;模型对照组肝细胞索结构紊乱，有肝组织脂肪变性、炎症损伤及点、片状坏死灶形成; GPS组、雷帕霉素组、二甲双胍阳性对照组肝脂肪变及炎症损伤均有所减轻; GPS+3MA组肝脂肪变性和炎症损伤较GPS组明显加重，肝小叶结构紊乱，坏死灶增多。模型对照组IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平较正常对照组显著升高，GPS组、雷帕霉素组、二甲双胍阳性对照组以上指标较模型对照组显著下降，GPS+3MA组以上指标较GPS组显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较，模型对照组肝组织中Beclin-1 mRNA和蛋白表达显著下降，NLRP3 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型对照组比较，GPS组、雷帕霉素组、二甲双胍阳性对照组Beclin-1 mRNA和蛋白表达显著升高，NLRP3 mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05);与GPS组比较，GPS+3MA组肝组织中Beclin-1 mRNA和蛋白表达显著下降，NLRP3 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 GPS一定程度上可缓解NASH大鼠肝损伤，主要机制可能为GPS能抑制Beclin-1介导的NLRP3炎性小体活化。
关键词：龙胆苦甙;;肌球蛋白样B细胞淋巴瘤(Bcl)-2结合蛋白;;核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3;;自噬;;非酒精性脂肪性肝炎
基金资助：国家自然科学基金地区科学基金项目(82260408);; 云南省教育厅科学研究基金项目资助(2024J0863);; 昆明市科技局社会发展与科技惠民计划(2023-1-NS-002);; 昆明市十工程卫生科研课题(2025-02-04-001);; 昆明市局级卫生科研课题(2025-03-08-020,2025-03-03-005)
