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作者：李璐;王泊雅;王一丹;崔渊博;褚菲菲;张勇;李琨琨;吴慧丽;
单位：郑州大学附属郑州中心医院消化内科;河南省结直肠癌诊治医学重点实验室;郑州市结直肠癌诊治与研究重点实验室;郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心;
摘要：目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)T细胞受体γ可变区基因(TCRGV)在结直肠癌(CRC)中的表达模式及调控增殖机制。方法 从公共数据库中提取CRC患者的RNA测序数据集和临床资料，通过生物信息学分析在多套数据集中筛选共同差异表达的lncRNA,利用单变量Cox比例风险分析筛选出具有临床预后指导意义的分子TCRGV。然后进行基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析寻找潜在的调控通路。纳入30例确诊为CRC的患者，收集临床资料、肿瘤组织及配对的癌旁组织。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TCRGV在CRC组织和细胞系中的相对表达量，分析其临床意义。使用慢病毒构建TCRGV稳定过表达的肠癌细胞系。通过CCK8、集落形成测定及流式细胞术评估TCRGV对CRC细胞增殖和凋亡能力的影响。通过生物信息学分析预测其下游靶基因葡萄糖转运蛋白(GLUT)1,并采用qRT-PCR和Western印迹明确TCRGV对GLUT1的调控作用。结果 与配对癌旁组织相比，CRC肿瘤组织中TCRGV表达显著下调(P<0.05)。以肿瘤组织中TCRGV表达量的中位数将入组患者分为TCRGV高表达组和低表达组。TCRGV表达量与肿瘤TNM分期及肿瘤大小显著相关(P<0.05)。过表达TCRGV显著抑制CRC细胞增殖和集落形成能力(P<0.05)。过表达TCRGV显著抑制GLUT1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论 在CRC组织和细胞中，LncRNA TCRGV表达降低，可能通过调控GLUT1表达影响CRC的增殖能力。TCRGV是一种潜在的抑癌因子，为CRC的防治提供了新视角。
关键词：T细胞受体γ可变区基因(TCRGV);;结直肠癌;;糖酵解;;葡萄糖转运蛋白(GLUT)1;;增殖
基金资助：河南省高等学校重点科研项目计划(23A310027)
