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作者:赵信燕;岳晓霞;张惠丽;曹瑞玲;
单位:定西市人民医院呼吸科;
摘要:目的 探讨丹参酮(TanⅡA)调节环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠炎性损伤的影响。方法 构建急性肺栓塞大鼠模型,将实验分为对照(Control)组、APE组、TanⅡA低、中、高剂量(TanⅡA-L、-M、-H)组、TanⅡA高剂量+STING激活剂DMXAA组(TanⅡA-H+DMXAA组);检测肺动脉平均压(mPAP)、右心室压力(RVP)及肺组织干湿重比值(W/D);苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-8、IL-10水平;检测血清中血小板活化指标P-选择素(CD62P)、溶酶体颗粒糖蛋白(CD)63、血栓素(TX)A2水平;Western印迹检测cGAS、STING、TANK结合激酶(TBK)1、转录因子干扰素调节因子(IRF)3蛋白表达水平。结果 与Control组相比,APE组肺组织肺泡内和间质水肿明显,肺泡坏死出血,可见出血性梗死灶,肺组织损伤严重,mPAP、RVP、肺组织干湿重比值、TNF-α、IL-1β、IL-8、CD62P、CD63、TXA2水平及cGAS、STING、TBK1、IRF3蛋白表达显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.05);与APE组相比,TanⅡA-L、-M、-H组肺组织水肿减轻,充血、梗死症状缓解,损伤减轻,mPAP、RVP、肺组织干湿重比值、TNF-α、IL-1β、IL-8、CD62P、CD63、TXA2水平及cGAS、STING、TBK1、IRF3蛋白表达水平依次显著降低,IL-10水平依次显著升高(P<0.05);与TanⅡA-H组相比,TanⅡA-H+DMXAA组肺泡内和间质水肿明显,可见出血性梗死灶,肺组织损伤严重,mPAP、RVP、肺组织干湿重比值、TNF-α、IL-1β、IL-8、CD62P、CD63、TXA2水平及cGAS、STING、TBK1、IRF3蛋白表达显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.05)。结论 TanⅡA可以通过抑制cGAS-STING信号通路减轻急性肺栓塞大鼠炎性损伤。
关键词:丹参酮(TanⅡA);;环磷酸鸟苷-腺苷合成酶/干扰素基因刺激蛋白信号通路;;急性肺栓塞(APE);;炎性损伤