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作者：肖志远;王杰;李鹏;李永超;雷勇;张晓旭;
单位：衡水市人民医院甲状腺血管外科;锦州医科大学附属第一医院甲状腺外科;
摘要：目的 分析衰老相关基因细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKN)2A在甲状腺癌(THCA)中表达特征，并探讨其与患者临床特征及肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)之间的关系。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中提取甲状腺癌相关的差异表达基因(DEGs)。然后筛选出上调的CDKN2A基因，并对其在THCA组织与癌旁组织中表达进行比较。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估CDKN2A在THCA组织与癌旁组织中鉴别效能。采用Kaplan-Meier曲线分析CDKN2A表达与患者总生存期(OS)的相关性。通过STRING数据库构建CDKN2A相关的蛋白-蛋白互作(PPI)网络，并使用Cytoscape软件进行可视化。应用基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对CDKN2A相关DEGs进行功能和通路分析。通过TIMER2.0数据库评估CDKN2A表达与免疫细胞浸润的关系。选择100例THCA患者标本，采用免疫组织化学(SABC)法检测CDKN2A在THCA组织和癌旁组织中蛋白表达。分析CDKN2A表达水平与临床病理特征(如淋巴结转移、肿瘤直径、TNM分期等)的关系。结果 TCGA数据库分析显示，CDKN2A在THCA组织中表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。ROC曲线分析表明，CDKN2A的敏感性、特异性和准确性分别为83.63%、81.00%和83.90%(截断值0.764)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示，CDKN2A高表达患者OS显著低于低表达患者(P<0.001)。PPI网络分析揭示，CDKN2A参与的主要生物学过程包括细胞周期调控和肿瘤免疫逃逸。GO和KEGG分析进一步确认，CDKN2A相关基因主要涉及细胞周期、DNA修复等关键通路。CDKN2A表达与多种免疫细胞类型的浸润存在显著关联(P<0.001)。SABC检测结果证实，THCA组织中CDKN2A蛋白阳性表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。CDKN2A阳性表达与淋巴结转移、肿瘤直径及TNM分期的高风险状态密切相关(P<0.05)。结论 CDKN2A在THCA组织中高表达可能与肿瘤进展、预后及肿瘤免疫浸润有关。
关键词：甲状腺癌;;细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A;;生物标志物;;免疫浸润
