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作者：董永杰;董静;岳峰;乔光超;贾辉;
单位：邯郸市中心医院普外二科;邯郸市疾病预防控制中心微生物检验科;
摘要：目的 探讨紫丁香苷调节程序性死亡分子(PD)-1/PD-1配体(PD-L1)信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法 实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人胃癌组织、正常组织标本及人胃上皮细胞系(GES-1细胞)和人胃癌细胞系(MKN-45、SGC-7901、MGC-803细胞)中PD-1、PD-L1 mRNA表达。取生长状态较好的MGC-803细胞，设置为空白组、对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]、紫丁香苷组(160μg/ml紫丁香苷)、PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1(1μmol/L BMS-1)组、紫丁香苷+BMS-1组(160μg/ml紫丁香苷+1μmol/L BMS-1)。48 h后，qRT-PCR检测各组MGC-803细胞中PD-1、PD-L1 mRNA表达；CCK-8、流式细胞仪检测细胞光密度(OD)值及凋亡率；Western印迹检测各组MGC-803细胞中免疫逃逸蛋白(PD-1、PD-L1)、B细胞淋巴瘤-2相关蛋白(Bax)、细胞周期素(Cyclin)D1蛋白表达。CD8~+T细胞与MGC-803细胞共培养后，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定CD8~+T细胞干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4和IL-10水平。结果 胃癌组织及人胃癌细胞系(MKN-45、SGC-7901、MGC-803细胞)中PD-1、PD-L1 mRNA表达均较正常组织、GES-1细胞显著增加(P<0.05);与空白组、对照组相比，紫丁香苷组及BMS-1组MGC-803细胞OD值、CyclinD1、PD-1及PD-L1 mRNA及蛋白表达显著下降，凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05),两组间各指标均无统计学差异(P>0.05);与紫丁香苷组及BMS-1组相比，紫丁香苷+BMS-1组MGC-803细胞OD值、CyclinD1、PD-1及PD-L1 mRNA及蛋白表达显著下降，凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05)。MGC-803细胞与CD8~+T细胞共培养后，紫丁香苷及BMS-1可明显下调CD8~+T细胞凋亡率和IL-10水平，明显上调OD值和上清IFN-γ、IL-4水平(P<0.05);紫丁香苷和BMS-1联合处理后凋亡率和IL-10水平显著降低，OD值和上清IFN-γ、IL-4水平显著增高(P<0.05)。结论 紫丁香苷通过抑制PD-1/PD-L1信号通路抑制胃癌细胞增殖、免疫逃逸，诱导其凋亡。
关键词：紫丁香苷;;程序性死亡分子(PD)-1/PD-1配体(PD-L1)信号通路;;胃癌细胞;;增殖;;免疫逃逸;;凋亡
