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作者：王金礼;陈登峰;
单位：荆州市中心医院乳腺科;
摘要：目的 探讨长链非编码RNA蛋白酶体20S亚单位α3反义RNA(LncRNA PSMA3-AS)1调节miR-588/皮瓣核酸内切酶(FEN)1轴对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测人乳腺癌组织和癌旁组织、正常乳腺上皮细胞MCF-10A及人乳腺癌MDA-MB-231、AU565、SK-BR-3细胞中LncRNA PSMA3-AS1、miR-588及FEN1表达。将体外培养的MDA-MB-231细胞随机分为对照组、LncRNA PSMA3-AS1 siRNA组、miR-588 mimics组、阴性对照组、LncRNA PSMA3-AS1 siRNA+miR-588 inhibitor组，分组转染后采用实时荧光定量PCR检测各组细胞LncRNA PSMA3-AS1、miR-588及FEN1表达；以5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(Edu)染色、TUNEL染色、细胞划痕、Transwell实验对细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭进行检测。在裸鼠右腋皮下接种转染后的各组MDA-MB-231细胞构建其移植瘤模型，饲养21 d后检测其移植瘤体积与质量；采用Western印迹试验检测各组MDA-MB-231细胞和其裸鼠移植瘤组织凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2]与FEN1蛋白表达。采用双荧光素酶报告实验证实LncRNA PSMA3-AS1对MDA-MB-231细胞miR-588、miR-588对MDA-MB-231细胞FEN1的靶向调控作用。结果 与癌旁组织或MCF-10A细胞相比，乳腺癌组织或MDA-MB-231、AU565、SK-BR-3细胞中LncRNA PSMA3-AS1、FEN1 mRNA表达明显升高，miR-588表达明显降低(P<0.05)。与对照组相比，LncRNA PSMA3-AS1 siRNA组、miR-588 mimics组细胞FEN1 mRNA表达及FEN1、Bcl-2蛋白表达、增殖率、迁移率、侵袭数、移植瘤体积和质量明显降低，细胞miR-588表达、细胞凋亡率、细胞和移植瘤组织Bax蛋白表达明显升高(P<0.05)。miR-588 inhibitor可明显减弱LncRNA PSMA3-AS1 siRNA对MDA-MB-231细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05)。LncRNA PSMA3-AS1可靶向调节miR-588/FEN1轴。结论 LncRNA PSMA3-AS1可通过靶向调节miR-588/FEN1轴增强乳腺癌细胞恶性生物学行为，敲低LncRNA PSMA3-AS1起到相反的抗癌作用。
关键词：长链非编码RNA蛋白酶体20 S亚单位α3反义RNA(LncRNA PSMA3-AS)1;;miR-588/皮瓣核酸内切酶(FEN)1;;乳腺癌细胞;;恶性生物学
基金资助：荆州市2021年度医疗卫生科技计划项目(指导性计划)(2021HC10)
