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作者:鲍敏;刘梦月;潘献柱;雷娜;陈群;赵森;李芬;
单位:安徽医学高等专科学校;安徽医科大学第一附属医院;
摘要:目的 观察β-羟基异戊酰紫草素(HIVS)对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤的生长的影响及对Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路的作用机制。方法 建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型,按随机方式进行分组:对照组(含1%二甲基亚砜的生理盐水),低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg β-HIVS)及紫杉醇组(30 mg/kg紫杉醇)。成瘤后各组分别应用相应的药物进行干预,连续给药4 w。检测裸鼠体质量、肿瘤体积、瘤质量等,绘制肿瘤生长曲线,并计算抑瘤率。给药结束后处死动物获取皮下移植瘤瘤体组织样本,TUNEL法检测细胞凋亡情况;Western印迹法检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及Wnt信号通路相关基因蛋白骨髓细胞瘤病毒癌基因(c-myc)蛋白、β-catenin、E-钙黏蛋白(cadherin)蛋白表达。结果 β-HIVS可以显著抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,明显促进细胞凋亡发生,药效呈浓度依赖性(P<0.05)。β-HIVS还可以明显上调Bax/Bcl-2、E-cadherin蛋白表达,明显下调c-myc、β-catenin蛋白表达(P<0.05)。结论 β-HIVS对人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用,其机制可能与β-HIVS下调Wnt/β-catenin信号通路及上调Bax/Bcl-2蛋白表达相关。
关键词:β-羟基异戊酰紫草素;;卵巢癌;;裸鼠;;Wnt/β-catenin;;凋亡
基金资助:安徽省高校自然科学研究重大项目(KJ2019ZD73);; 安徽省高校优秀青年骨干人才项目(gxgwfx2019068);; 安徽医专科研创新团队项目(2019zrtd03);; 安徽医专校级自然科学研究项目(WJH202002t)