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作者:王锋;王琪;
单位:天津中医药大学第一附属医院针灸临床部;天津中医药大学第一附属医院针灸13病区;
摘要:目的 探讨针刺对脑缺血再灌注(I/R)大鼠坏死性凋亡的影响及其作用机制。方法 采用大脑中动脉栓塞法构建大鼠脑I/R模型,将成功造模大鼠分为针刺组、受体相互作用蛋白激酶(RIP)1抑制剂(NEC-1)组和模型组各20只,另取20只大鼠为假手术组;改良神经功能损伤评分(mNSS)评价神经功能;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积;透射电镜观察缺血部位脑组织微观结构;TUNEL/活化的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cleaved caspase)3染色观察海马神经细胞死亡;Western印迹检测缺血部脑组织中RIP1/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)蛋白表达。结果 模型组出现严重神经损伤和脑梗死,缺血部位海马区微观结构出现核膜水肿,线粒体也严重肿胀,神经细胞出现大量坏死,RIP1/RIP3/MLKL信号通路被激活,针刺组显著提高I/R大鼠神经功能,显著降低脑梗死体积和减少神经细胞坏死,显著降低脑缺血组织中p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL表达(P<0.05)。结论 针刺或可通过调控RIP1/RIP3/MLKL通路抑制坏死性凋亡,实现对大鼠I/R损伤的保护。
关键词:针刺;;受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶结构域样蛋白;;脑缺血再灌注;;坏死性凋亡
基金资助:国家自然科学基金资助项目(82104995)