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作者：王燕萍;黄文琴;孟晓航;
单位：成都中医药大学附属眉山医院眉山中医医院神经内科;
摘要：目的 探究积雪草苷调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对急性脑梗死(ACI)大鼠的神经保护作用。方法 取SD大鼠采用大脑中动脉阻塞法构建ACI模型，随机分为模型组、积雪草苷低、高剂量组(积雪草苷-L、-H,40、60 mg/kg)、空载组、积雪草苷高剂量(60 mg/kg)+YAP敲低组(积雪草苷-H+YAP敲低组)各10只，另选10只SD大鼠设为假手术组，以积雪草苷、空载质粒和YAP敲低质粒分组处理各组大鼠。分别采用改良神经功能缺损评分(mNSS)、透射电镜、免疫组化、酶联免疫吸附试验(ELISA)、比色法、Western印迹实验检测神经功能、缺血周围脑皮质神经元超微结构、缺血周围脑皮质神经元特异性核蛋白(NeuN)表达、缺血周围脑组织与血清白细胞介素(IL)-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平、缺血周围脑组织与血清丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)水平及缺血周围脑组织Hippo/YAP信号通路蛋白表达。结果 模型组较假手术组缺血周围脑皮质神经元超微结构发生明显损伤，mNSS评分、血清与缺血周围脑组织IL-6、MCP-1、MDA水平显著升高，缺血周围脑组织与血清CAT水平、NeuN阳性细胞数、YAP与具有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)蛋白表达显著降低(P<0.05)。积雪草苷-L、-H组较模型组缺血周围脑皮质神经元超微结构损伤均减轻，mNSS评分、血清与缺血周围脑组织IL-6、MCP-1、MDA水平均明显降低，缺血周围脑组织与血清CAT水平、NeuN阳性细胞数、YAP与TAZ蛋白表达均明显升高(P<0.05);积雪草苷-H组缺血周围脑皮质神经元超微结构相比积雪草苷-L组明显减轻，mNSS评分、血清与缺血周围脑组织IL-6、MCP-1、MDA水平明显降低，缺血周围脑组织与血清CAT水平、NeuN阳性细胞数、YAP与TAZ蛋白表达明显升高(P<0.05);空载组各指标无明显变化(P>0.05)。积雪草苷-H+YAP敲低组较积雪草苷-H组缺血周围脑皮质神经元超微结构损伤加重，mNSS评分、血清与缺血周围脑组织IL-6、MCP-1、MDA水平明显升高，缺血周围脑组织与血清CAT水平、NeuN阳性细胞数、YAP与TAZ蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 积雪草苷可通过激活Hippo/YAP信号通路，降低炎症及氧化应激水平，减轻神经元损伤，改善ACI大鼠神经功能。
关键词：积雪草苷;;Hippo/Yes相关蛋白(YAP);;急性脑梗死;;神经保护
