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作者:邢保健;张惠卿;闫萌;辛清旺;杜季康;赵小玲;
单位:保定市第一中心医院;
摘要:目的 研究miR-26a对肝脏胆汁胆固醇浓度及胆固醇代谢相关蛋白三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白(ABC)A1、ABCG5/G8、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)1的影响。方法 28只C57BL/6雄性小鼠随机分为A组:正常小鼠+普通饲料喂养;B组:正常小鼠+致石饲料喂养;C组:miR-26a注射小鼠+普通饲料喂养;D组:miR-26a注射小鼠+致石饲料喂养,每组7只。喂养8 w后处死所有小鼠取材,解剖小鼠观察胆囊成石情况,试剂盒检测肝胆汁胆固醇浓度,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中ABCA1、ABCG5/G8、CYP7A1 mRNA表达,Western印迹检测肝脏ABCA1、肝X受体(LXR)α、ABCG5/G8、CYP7A1蛋白表达。结果 与A组比较,C组胆固醇浓度、miR-26a mRNA和LXRα、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA及蛋白表达明显升高,ABCA1 mRNA表达明显降低(P<0.000 1,P<0.01)。与B组比较,D组胆固醇浓度、miR-26a、ABCG8 mRNA和LXRα、ABCG5、CYP7A1 mRNA及蛋白表达明显升高,ABCA1 mRNA表达明显降低(P<0.000 1,P<0.05),而ABCA1、ABCG8蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论 miR-26a可以负向调节C57BL/6小鼠肝脏ABCA1表达,促进LXRa、CYP7A1、ABCG5/G8表达,升高肝胆汁胆固醇的浓度,促进胆固醇性胆囊结石的形成。
关键词:miR-26a;;胆囊结石;;肝X受体(LXR)α;;三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白(ABC)A1;;ABCG5/G8;;胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)1
基金资助:保定市科技计划项目(2441ZF218)