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作者：李敏;严旭;郝艳红;张敏;朱春凯;
单位：信阳职业技术学院医学院;河南省人民医院检验科;
摘要：目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨桑黄素调节细菌性脑膜炎大鼠血脑屏障的作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为正常对照组、细菌性脑膜炎(模型)组、桑黄素治疗组及PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂(PI3K/AKT/mTOR-IN)组各12只。除正常对照组外，其余3组均采用奈瑟球菌诱导脑膜炎疾病模型。治疗结束后，采用Loeffler评分法评估大鼠神经功能；血细胞分析仪测定脑脊液中白细胞数量；干湿比重法比较大鼠脑组织含水量；伊文思蓝染色法评估血脑屏障通透性；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及脑脊液中炎性指标肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平，免疫指标免疫球蛋白(Ig)A、IgM及IgG水平；苏木素-伊红(HE)染色法对海马组织进行病理学评价；实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测海马组织中闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白(Claudin)-5及闭锁连接蛋白(ZO)-1 mRNA水平；采用Western印迹比较各组海马组织中Occludin、Claudin-5、ZO-1、PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较，桑黄素治疗组Loeffler评分显著升高，脑脊液中白细胞数量、脑组织含水量及伊文思蓝含量、血清及脑脊液中炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6水平、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达显著降低，免疫指标IgA、IgM及IgG水平、Occludin、Claudin-5、ZO-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。海马组织结构恢复正常，细胞排列相对整齐，胞质着色较浅，细胞凋亡率减少。结论 桑黄素可改善神经功能，抑制细菌性脑膜炎大鼠脑组织水肿和血脑屏障通透性，可改善海马组织病理学变化，其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白磷酸化相关。
关键词：磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路;;桑黄素;;细菌性脑膜炎;;血脑屏障
基金资助：河南省职业教育教学改革研究与实践项目(豫教(2024)05929);; 河南省高等学校重点科研项目计划(22B330002);; 河南省医学教育研究项目(WJLX2023248)
