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作者：孙光军;张晓雨;鲍新坤;肖文洁;林爱珍;
单位：湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院肛肠科;湖北中医药大学;湖北时珍实验室;中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室;
摘要：目的 探讨基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(CREB)信号通路探究缩泉润肠方对老年性便秘小鼠排便功能的影响。方法 通过灌胃复方地芬诺酯建立老年小鼠结肠慢性传输型便秘模型，将造模的小鼠随机分为便秘组、缩泉润肠方低、中、高剂量(缩泉润肠方-L、M、H,9.5、19.0、38.0 g/kg)组、缩泉润肠方-H+cAMP抑制剂(H-89,1 mg/kg)组，同时以灌胃生理盐水的小鼠为对照组，记录各组排便量及排便频率，评估小肠推进率；分离结肠组织，检测cAMP、炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β]及神经递质[血管活性肠肽(VIP)、5-羟色胺(HT)、P物质(SP)、乙酰胆碱(Ach)]水平；实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)验证结肠组织水通道蛋白(AQP)3 mRNA表达；Western印迹检测结肠组织PKA、p-PKA、CREB蛋白表达。结果 与对照组相比，便秘组排便量及排便频率、小肠推进率、cAMP、5-HT、Ach、SP水平、p-PKA/PKA、CREB蛋白表达显著减少，IL-1β、TNF-α、VIP水平、AQP3 mRNA表达显著增加(均P<0.05);与便秘组相比，缩泉润肠方-L、M、H组排便量及排便频率、小肠推进率、cAMP、5-HT、Ach、SP水平、p-PKA/PKA、CREB蛋白表达显著增加，IL-1β、TNF-α、VIP水平、AQP3 mRNA表达显著减少，并呈显著剂量依赖性(均P<0.05);与缩泉润肠方-H组相比，缩泉润肠方-H+H-89组排便量及排便频率、小肠推进率、cAMP、5-HT、Ach、SP水平、p-PKA/PKA、CREB蛋白表达显著减少，IL-1β、TNF-α、VIP水平、AQP3 mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论 缩泉润肠方改善老年性便秘小鼠排便功能，可能与激活cAMP/PKA/CREB信号通路有关。
关键词：缩泉润肠方;;老年性便秘;;环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路;;排便功能
基金资助：湖北省中医药管理局中医药科研项目(ZY2023F007);; 湖北省自然科学基金项目面上项目(2022CFB412);; 第七批全国老中医药专家学术经验继承工作项目(国中医药人教函[2022]76号);; 湖北省时珍人才工程科研项目(鄂卫函[2024]256号)
