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作者:徐明星;姜红梅;
单位:武汉市第三医院消化内科;
摘要:目的 探讨石吊兰素对胃癌AGS细胞增殖、自噬和糖代谢及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子(HIF)-1α通路的影响。方法 用0.00、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25 mg/ml石吊兰素处理胃癌AGS细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,筛选适宜浓度;将胃癌AGS细胞分为对照(AGS)组、石吊兰素低、中、高浓度(Lysionotin-L、-M、-H)组、石吊兰素高浓度+PI3K/AKT通路激活剂(Lysionotin-H+740Y-P)组;5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(Edu)检测各组细胞增殖;单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察自噬空泡形成;检测葡萄糖相对消耗量、乳酸和丙酮酸相对生成量;Western印迹检测增殖、自噬、糖代谢及PI3K/AKT/HIF-1α通路相关蛋白表达。结果 Lysionotin-L、-M、-H组较AGS组自噬空泡荧光强度增强,自噬现象明显,细胞增殖率、葡萄糖相对消耗量、乳酸与丙酮酸相对生成量、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p62、乳酸脱氢酶(LDH)A、葡萄糖转运蛋白(GLUT)1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α蛋白表达降低,p21、Beclin1蛋白表达升高,差异显著,且呈剂量依赖性变化(P<0.05);Lysionotin-H+740Y-P组较Lysionotin-H组自噬空泡荧光减弱,自噬减弱,细胞增殖率、葡萄糖相对消耗量、乳酸与丙酮酸相对生成量、CyclinD1、p62、LDHA、GLUT1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α蛋白表达升高,p21、Beclin1蛋白表达降低,差异显著(P<0.05)。结论 石吊兰素可抑制胃癌AGS细胞增殖与糖代谢,促进自噬,与抑制PI3K/AKT/HIF-1α通路相关。
关键词:石吊兰素;;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子(HIF)-1α通路;;胃癌AGS细胞;;增殖;;自噬;;糖代谢
基金资助:武汉市卫生计生科研基金资助项目(WZ24A34)