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作者:臧雷雷;胡志刚;赵鹏新;杨默;马维远;
单位:河北医科大学第二医院普外五科;
摘要:目的 探究细胞命运决定因子(DACH)1对甲状腺癌发生发展的影响及其作用机制。方法 采用Kaplan-Meier Plotter和UALCAN数据库分析DACH1表达与甲状腺癌患者临床预后的关联。构建DACH1过表达载体并转染细胞,设为pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1-DACH1重组质粒),同时设对照(NC)组(转染pcDNA3.1质粒),通过CCK-8和transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭。通过乳酸脱氢酸(LDH)、乳酸(LD)和耗氧量试剂盒检测细胞代谢功能。通过Western印迹分析DACH1对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子(HIF)-1α信号通路活性的影响。结果 甲状腺癌组织和细胞中DACH1表达水平较癌旁组织和人甲状腺正常细胞中均显著降低(P<0.05)。DACH1表达水平与临床甲状腺癌患者预后呈正相关,而与患者临床病理等级、淋巴转移呈负相关(P<0.001)。与NC组比较,pcDNA3.1组DACH1蛋白表达明显升高,细胞增殖(72、96、120 h)、迁移、侵袭、LDH活性、LD、mTOR和HIF-1α蛋白表达明显降低,细胞耗氧量明显增加(P<0.05)。结论 甲状腺癌中DACH1表达降低或缺失与患者不良预后密切相关,可作为甲状腺癌治疗靶点和预后指标。
关键词:甲状腺癌;;细胞命运决定因子1;;乳酸堆积;;增殖;;转移
基金资助:河北省医学科学研究课题计划(20241906)