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作者：冯佳巍;于洪娟;
单位：南方科技大学医院血液内科;
摘要：目的：探讨DYRK1A在急性髓系白血病细胞阿糖胞苷（Ara-C）耐药机制中的作用。方法：在THP-1细胞中过表达及沉默DYRK1A基因，观察THP-1细胞对Ara-C敏感性是否发生改变。RT-PCR检测Ara-C转运或代谢过程中相关基因m RNA表达变化。Western blot及RT-PCR检测调节DYRK1A对Ara-C处理细胞SAMHD1表达的影响。免疫共沉淀技术检测Cyclin L2与DYRK1A及SAMHD1之间的相互作用。结果：过表达DYRK1A组THP-1细胞对Ara-C敏感性下降，而基因沉默组对Ara-C敏感性上升。DYRK1A过表达及沉默不影响Ara-C转运或代谢基因表达。过表达DYRK1A可以增加细胞内SAMHD1的表达，而沉默DYRK1A降低SAMHD1表达。Cyclin L2与DYRK1A及SAMHD1在THP-1细胞内存在相互作用。结论：DYRK1A参与急性髓系白血病细胞Ara-C耐药，其机制可能是通过与Cyclin L2相互作用，增加SAMHD1表达。
关键词：急性髓系白血病;;双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A;;阿糖胞苷耐药;;细胞周期蛋白L2;;不育ɑ基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1
基金资助：广东省基础与应用基础研究基金项目区域联合基金-青年基金项目（2020A1515110664）;; 南方科技大学医院院长研究基金（2021-D10）
