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作者:张权磊;董丽丽;张琳琳;吴玉娟;李猛;薄剑;王莉莉;靖彧;窦立萍;刘代红;谷振阳;高春记;
单位:中国人民解放军医学院;中国人民解放军总医院第一医学中心血液病医学部;中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部;
摘要:目的:研究急性髓系白血病(AML)患者在接受诱导化疗期间肠道菌群的变化特征及其与感染性并发症之间的关系。方法:本研究针对37例初治急性髓系白血病患者,分别在诱导化疗前、化疗期间、粒细胞缺乏期以及粒细胞恢复期四个时间段收集粪便样本。通过宏基因组测序技术,系统分析肠道菌群的变化特征,并进一步评估菌群变化与患者感染性并发症之间的相关性。结果:在化疗过程中,AML患者的肠道菌群α多样性(Shannon指数)呈显著波动。具体表现为,在诱导化疗期间多样性显著下降,粒细胞缺乏期进一步降低,较化疗前基线状态有统计学差异(P<0.05),随后在恢复期逐渐回升,但未完全恢复至基线水平。厚壁菌和拟杆菌等益生菌在诱导化疗期间丰度缓慢下降,而肠球菌、克雷伯氏菌及大肠杆菌等机会致病菌的丰度缓慢增加。通过对7例血流感染患者及其肠道菌群动态变化的分析,发现在患者肠道菌群中可检测到血流感染病原菌,并且其丰度在诱导化疗的过程中缓慢升高。提示,血流感染的发生可能与患者肠道内的机会致病菌群相关。与未发生感染的患者相比,感染患者的基线样本中拟杆菌门的相对丰度显著降低(P<0.05)。回归分析结果显示,拟杆菌门丰度为感染性并发症的独立预测因素(OR=13.143,P<0.05)。结论:AML患者在诱导化疗期间,肠道菌群α多样性显著波动,机会致病菌增多,可能与血流感染相关。基线拟杆菌门丰度较低的患者更易发生感染,且其丰度可作为感染性并发症的独立预测因素。
关键词:初治;;急性髓系白血病;;感染;;肠道菌群;;化疗
基金资助:国家自然科学基金-青年科学基金项目(82200232)