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作者：纪藕霄;伏瑶;孙雨晴;王丽娟;
单位：锦州医科大学临沂市人民医院培养基地;临沂市人民医院中心实验室(临沂市肿瘤生物学重点实验室,徐州医科大学肿瘤转化医学重点实验室培育建设点);临沂市人民医院血液内科;
摘要：目的：观察硼替佐米（BTZ）联合重楼皂苷Ⅶ（PP7）对骨髓瘤细胞系ARH-77细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响。方法：采用MTT法检测不同浓度的BTZ、PP7单药及两药联合对ARH-77细胞增殖的抑制作用。后续实验分为对照组（不加药）、BTZ(15 nmol/L)组、PP7(1.5μmol/L)组、BTZ+PP7(15 nmol/L+1.5μmol/L)组，观察两药对ARH-77细胞形态的影响；流式细胞术检测各组细胞的凋亡率；通过Calcein-AM/PI活细胞/死细胞双染镜下观察细胞的状态，评估细胞活力；Western blot检测凋亡相关蛋白的表达；DCFH-DA荧光探针检测活性氧（ROS）水平。结果：BTZ、PP7单药及联合用药时均可抑制ARH-77细胞的生长，并呈剂量依赖性（rBTZ=-0.9717, rPP7=-0.9941,rBTZ+PP7=-0.9951），联合用药在一定浓度范围内呈协同作用。与BTZ组和PP7组相比，BTZ+PP7组的凋亡率明显升高（P<0.01），促凋亡蛋白Bax、Smac、P53表达均明显上调（P<0.05），抑凋亡蛋白Bcl-2表达明显下调（P<0.01）,Bax/Bcl-2比值明显增大（P<0.01）；与对照组相比，BTZ、PP7单药组及BTZ+PP7组ROS水平均明显升高（P<0.05）。结论：BTZ联合PP7能够抑制ARH-77细胞的增殖，诱导其凋亡，同时可以增加细胞内ROS水平。
关键词：ARH-77骨髓瘤细胞;;重楼皂苷Ⅶ;;硼替佐米;;凋亡;;氧化应激
基金资助：山东省自然科学基金青年基金（ZR2022QH168）;山东省自然科学基金面上项目（ZR2022MH058）;; 江苏省新药研究与临床药学重点实验室开放课题（XZSYSKF2021033）;; 临沂市人民医院研究生培养基金（YJS2023012）
