来源：期刊VIP网 时间：
作者：吕纯懿;殷学伟;李宗宏;韩晨;王琰;王振振;刘绿野;徐瑞荣;
单位：山东中医药大学第一临床医学院;山东中医药大学附属眼科医院实验中心;山东省卫健委中西医结合血液学重点实验室,山东中医药大学血液病研究所,山东中医药大学附属医院血液病科;天津中医药大学研究生院;
摘要：目的:研究胡桃醌对急性髓系白血病(AML)细胞增殖与凋亡的影响和机制。方法:从公共数据库收集胡桃醌及AML靶点，取交集靶点群进行功能富集分析，发掘胡桃醌作用于AML的潜在机制，进行湿实验验证。不同浓度的胡桃醌处理KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞24 h, MTT检测细胞活力并确定IC_(50)值，筛选最敏感的细胞株进行后续实验。流式细胞术检测不同浓度胡桃醌作用于细胞的凋亡情况。Western blot检测相关蛋白表达情况。结果:获得11个胡桃醌干预AML的潜在靶点，该靶点群显著富集的前十位通路为凋亡的内在途径、程序性细胞死亡、细胞色素c介导的凋亡反应、细胞凋亡、凋亡因子介导的反应、调节性坏死、免疫系统中的细胞因子信号传导、白细胞介素的信号传导、癌基因诱导的衰老及信号转导。胡桃醌处理24 h后的KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞存活率随着胡桃醌浓度增加而降低(r=-0.992,-0.886,-0.956,-0.910),其中MOLM-13细胞对胡桃醌最为敏感。流式细胞术结果显示，随胡桃醌作用浓度不断升高，MOLM-13细胞凋亡率呈显著上升趋势(r=0.99)。同一时间点，胡桃醌各浓度组与对照组比较，p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比值降低。结论:胡桃醌抑制AML细胞KG-1a、MV-411、THP-1、MOLM-13细胞增殖，且诱导MOLM-13细胞凋亡，其机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关。
关键词：胡桃醌;;白血病;;RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路;;凋亡;;体外实验
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82374237)
