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作者：张阳敏;张立莹;凌华毓;傅晋翔;
单位：苏州大学附属第二医院血液科;
摘要：目的：探讨由活化CD28介导的信号在促进多发性骨髓瘤（MM）生存和代谢适应性中的作用及可能机制。方法：流式细胞术分析MM细胞株XG2、XG1、RPMI 8226和U266表面CD28的表达，选择CD28表达高/低二种MM细胞株，体外观察高糖或激活CD28对MM细胞增殖、细胞周期、迁移及凋亡的影响；sh RNA敲低CD28表达后采用荧光标记的葡萄糖类似物（2-NBDG）分析激活CD28对MM细胞葡萄糖摄取率及MM耐药性的影响，实时定量PCR检测MM细胞Glut1/4、Hk II和Fasn基因的表达变化。结果：流式细胞术分析提示检测的4株MM细胞株均表达CD28分子，其中U266的阳性率最高。体外实验证实激活CD28可以显著上调Glut4及Hk II的表达，促进MM细胞的代谢重构，上调2-NBDG/葡萄糖的摄取，增加能量代谢，从而有利于细胞增殖及迁移能力上调，使S期及G2期细胞增多。同时，MM细胞表面CD28活化后可上调其对硼替佐米或地塞米松的抗药性。结论：MM异常高表达CD28，激活CD28可促进MM细胞上调葡萄糖摄取，从而促进MM细胞增殖和增强耐药。
关键词：CD28;;多发性骨髓瘤;;细胞增殖;;化疗抵抗
